NGF阻害剤

一般的なNGF阻害剤としては、K-252a CAS 99533-80-9、GW-441756 CAS 504433-23-2、Tyrphostin AG 879 CAS 148741-30-4、PD 98059 CAS 167869-21-8およびRo 08-2750 CAS 37854-59-4が挙げられるが、これらに限定されない。

NGF阻害剤には、神経細胞の発達と機能に重要な役割を果たす神経成長因子（NGF）に関連するシグナル伝達経路を調節するように設計された、多様な化学物質群が含まれる。Trk受容体阻害剤であるK252aは、NGFとTrk受容体の相互作用を阻害することにより、間接的にNGFシグナル伝達に影響を与える。この阻害によりTrk受容体の活性化が妨げられ、NGFに対する細胞応答に重要な下流のシグナル伝達事象が阻害される。TrkA受容体キナーゼ阻害剤であるGW441756は、NGFシグナル伝達に関与する受容体を直接標的とする。TrkAのキナーゼ活性を阻害することにより、GW441756はNGFによって惹起される下流の細胞応答を阻害する。チロシンキナーゼ阻害剤であるAG-879は、下流のシグナル伝達カスケードに必要なリン酸化事象を抑制することにより、NGFによるTrk受容体の活性化に影響を与える。MAPK経路に作用するMEK阻害剤であるPD98059は、シグナル伝達に不可欠なリン酸化カスケードを阻害することにより、間接的にNGFシグナル伝達を調節する。Ro 08-2750は、Trk受容体のリン酸化を阻害し、NGF反応に関与するTrk受容体とそれに続く下流のシグナル伝達経路の活性化を阻害する。

PI3K阻害剤であるWortmanninは、PI3K/Akt経路に影響を与え、NGFに対する細胞応答に重要な下流事象を混乱させることにより、間接的にNGFシグナル伝達に影響を与える。PKA阻害剤であるH-89は、Trk受容体の下流のcAMP依存性経路とリン酸化事象を調節することにより、NGFシグナル伝達に影響を与える。様々なペプチドに代表されるTrk受容体ペプチド阻害剤は、Trk受容体の活性化を直接阻害し、NGFを含むニューロトロフィンの受容体への結合を阻害することにより、NGFシグナル伝達に影響を与える。チロシンキナーゼ阻害剤であるTyrphostin AG 1296は、Trk受容体の活性化に不可欠なリン酸化事象を標的とし阻害することにより、間接的にNGFシグナル伝達を調節する。