NET-5 アクチベーター

一般的なNET-5活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールCAS 60514-48-9、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NET-5の化学的活性化剤は、様々な細胞経路を利用して、タンパク質の活性を調節する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼに作用し、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。活性化されたPKAはNET-5をリン酸化し、NET-5が関与する細胞骨格組織と膜ダイナミクスの変化を引き起こす。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロール（DiC8）は、プロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として機能する。PKCはNET-5を直接リン酸化するか、NET-5の細胞内での役割に影響を与えるシグナル伝達経路の他のタンパク質を変化させる。PMAとDiC8によって開始されるリン酸化カスケードは、NET-5の活性化をもたらし、細胞接着と運動性に影響を与える。

イオノマイシンとタプシガルギンは細胞内カルシウム濃度を上昇させ、その結果NET-5をリン酸化するカルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化する。このカルシウムを介する経路は、NET-5がカルシウム依存性の細胞プロセスに参加していることを強調している。成長因子である上皮成長因子（EGF）はそのレセプターに関与し、PI3K/AktやMAPK経路などの下流のシグナル伝達経路を誘発する。この経路は、膜輸送や細胞骨格の再編成を含む様々なメカニズムを通して、NET-5の活性化につながる。インスリンは、その受容体を介して、同様にPI3K/Aktシグナル伝達経路に関与し、NET-5に関与するグルコース輸送と膜動態に影響を及ぼす。カリクリンAとオカダ酸は、プロテインホスファターゼ1と2Aを阻害することによって、タンパク質の脱リン酸化を防ぎ、それによってNET-5のリン酸化レベルを維持または増強し、細胞内での活性化を促進する。アニソマイシンは、MAPK経路を活性化することにより、NET-5のリン酸化とその後の活性化に関与し、NET-5の成長と分化における機能と一致する。最後に、スフィンゴシン-1-リン酸はGタンパク質共役型レセプターに関与し、細胞骨格の再配列に関連するNET-5の活性に影響を与えるシグナル伝達経路を活性化する。