Neprilysin-2 アクチベーター

一般的なネプリライシン-2 活性化剤には、N6-シクロペンチルアデノシン CAS 41552-82-3、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51- 30-9、フォルスコリン CAS 66575-29-9、L-グルタミン酸 CAS 56-86-0、ピペラジン CAS 110-85-0などがある。

ネプリライシン-2の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路、主にリン酸化とカルシウム依存性メカニズムに関連する経路を通して、その活性を誘導することができる。N6-シクロペンチルアデノシンは、アデノシンA1受容体に対するアゴニスト作用を通して、細胞内カルシウム濃度を上昇させ、カルモジュリン依存性プロテインキナーゼ（CaMK）を活性化する。この活性化カスケードはネプリライシン-2のリン酸化を促進し、そのタンパク質分解機能を高める可能性がある。同様に、βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールとアデニル酸シクラーゼ活性化剤であるフォルスコリンは、ともにcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化につながる。PKAはネプリライシン-2をリン酸化し、その酵素活性を上昇させる。グルタミン酸はまた、NMDA受容体への作用を通してカルシウムの流入を引き起こし、CaMKを活性化し、ネプリライシン-2のリン酸化にさらに関与する可能性がある。ヒスタミンはGタンパク質共役型受容体に結合して細胞内カルシウムレベルを上昇させ、ネプリライシン-2の活性化に至る経路を引き起こす可能性がある。

さらに、リン酸化酵素を阻害するオルトバナジン酸ナトリウムのような化学物質は、細胞内のリン酸化状態を維持または増加させ、ネプリライシン-2のリン酸化と活性化に寄与する可能性がある。A23187（カルシマイシン）はカルシウムイオノフォアとして、細胞内カルシウムレベルを直接上昇させ、ネプリライシン-2をリン酸化し活性化するキナーゼを活性化する可能性がある。ホスホジエステラーゼ阻害剤であるロリプラムとIBMXは、ともにcAMPの分解を阻止し、ネプリライシン-2の活性化につながるPKA活性を持続させる。Bay K 8644は、カルシウムチャネルアゴニストとして作用することにより、細胞内のカルシウムレベルを上昇させ、同様のカルシウム依存性活性化メカニズムを通してネプリライシン-2活性に影響を与える可能性もある。これらの化学的相互作用は、細胞内シグナル伝達経路の複雑さを強調し、これらの経路の変化がネプリライシン-2のようなタンパク質の活性をいかに調節しうるかを示している。