Nek2 アクチベーター

一般的なNek2活性化物質としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NIMA（Never in Mitosis Gene A）関連キナーゼファミリーに属するタンパク質Nek2は、細胞周期の進行と中心体動態の重要な制御因子として機能している。細胞周期の中で、Nek2はセントロソームの分離と紡錘体の組み立てを組織化することにより、細胞分裂の際の正確な染色体の分離を保証することによって、有糸分裂の参入と進行に極めて重要な役割を果たす。機能的には、Nek2は、中心体複製、微小管組織化、有糸分裂チェックポイント制御に関与する無数の基質をリン酸化し、忠実な細胞分裂に不可欠な重要な細胞プロセスを厳密に制御している。Nek2活性の調節異常は、乳がん、肺がん、前立腺がんなど、さまざまなヒトの悪性腫瘍に関与しており、Nek2の異常発現は腫瘍の攻撃性の増大と相関していることから、がんにおける標的としての重要性が強調されている。

Nek2の活性化は、転写レベルと翻訳後レベルの両方で働く複数のメカニズムによって厳密に制御されている。Nek2発現の転写制御は、細胞周期に依存する転写因子と有糸分裂の進行に関与するシグナル伝達経路によって支配され、Nek2レベルのピークが重要な有糸分裂イベントと一致するようにしている。リン酸化やタンパク質間相互作用のような翻訳後修飾は、細胞周期中のNek2活性をさらに微調整する。例えば、Plk1やCdk1を含む上流のキナーゼによるリン酸化は、Nek2の活性化と基質認識のためのプライミングを行い、中心体の分離と有糸分裂紡錘体の組み立てにおけるNek2の役割を促進する。さらに、制御タンパク質と補因子の結合は、Nek2の局在性と基質特異性を調節し、有糸分裂中の機能的出力を決定する。Nek2の活性化の根底にある複雑なメカニズムを解明することは、細胞周期の制御におけるNek2の生理学的役割に重要な洞察を与える。