NAT-15 アクチベーター

一般的なNAT-15活性剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、スペルミンCAS 71-44-3などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

NAT-15活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を通じて間接的にNAT-15の機能的活性を高める多様な化合物からなる。フォルスコリンと8-Bromo-cAMPはともに細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化につながり、NAT-15やその関連制御タンパク質をリン酸化して活性を高める可能性がある。同様に、PKC活性化剤であるPMAやPDE4阻害剤であるロリプラムも細胞内のリン酸化状態を上昇させ、間接的にNAT-15の活性を高める可能性がある。カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、いずれも細胞内カルシウムレベルを上昇させ、NAT-15の活性や安定性を変化させるカルシウム依存性キナーゼを活性化する可能性がある。スペルミンは、主にイオンチャネルを調節する役割で知られているが、局所的な細胞環境を変化させることによってNAT-15に影響を与え、それによってその機能状態に影響を与える可能性がある。

NAT-15の活性は、様々なキナーゼシグナルの調節によってさらに影響を受ける。キナーゼ阻害剤であるEGCGは、NAT-15のリン酸化に基づく阻害を緩和し、活性の増強につながる。LY294002はPI3Kを阻害し、SB216763はGSK-3を阻害することで、リン酸化状況の変化を通して間接的にNAT-15活性の上昇を促すような形で下流のシグナル伝達を変化させる。