NACAD アクチベーター

一般的なNACAD活性化剤には、ドデシル硫酸ナトリウム CAS 151-21-3、トリトンX-100 CAS 9002-93-1、n-オクチル グルコシド CAS 29836-26-8、デジトニン CAS 11024-24-1、β-メルカプトエタノール CAS 987-65-5。

NACAD活性化剤は、NACADタンパク質の発現や活性を増強することができる多様な化合物群である。直接活性化剤と間接活性化剤の2種類に大別される。

NACADの直接活性化剤は、タンパク質と直接相互作用し、その機能を増強する。直接活性化剤の例としては、洗浄剤、還元剤、アルキル化剤、架橋剤などがある。SDS、CPC、Triton X-100、オクチルグルコシド、ジギトニンなどの洗浄剤は細胞膜を破壊し、NACADの細胞外ドメインをそのリガンドに露出させる。βMEやDTTのような還元剤は、タンパク質中のジスルフィド結合を切断することによってNACADを活性化し、抗体や他のリガンドによって認識されうる暗号エピトープを露出させる。NEMやIAMのようなアルキル化剤は、タンパク質中のシステイン残基を修飾することによってNACADを直接活性化し、その構造と機能を変化させる。最後に、グルタルアルデヒドのような架橋剤は、細胞膜の隣接タンパク質を架橋し、タンパク質を活性型コンフォメーションで安定化させることにより、NACADを活性化する。一方、NACADの間接的活性化剤は、タンパク質と直接相互作用するのではなく、上流のシグナル伝達経路や細胞プロセスを通してその発現や活性を調節する。間接的活性化因子の例としては、塩化リチウム、フォルスコリン、スタウロスポリン、ワートマニン、ラパマイシン、U0126などがある。塩化リチウムは、NACAD発現の負の制御因子であるGSK3βキナーゼを阻害する。フォルスコリンはサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、NACAD活性化につながるシグナル伝達経路を活性化する。スタウロスポリンは、NACAD発現のもう一つの負の制御因子であるPKCキナーゼを阻害する。Wortmanninは、PI3Kシグナル伝達経路を阻害することでNACADを活性化し、MAPKシグナル伝達経路の活性化を導き、NACADを活性化する。ラパマイシンは、mTORシグナル伝達経路を阻害することによってNACADを活性化し、AMPKシグナル伝達経路の活性化をもたらし、これもNACADを活性化する。最後に、U0126は、MAPKシグナル伝達経路の上流キナーゼであるMEK1/2キナーゼを阻害することにより、NACADを活性化する。