Mucin 3B阻害剤

一般的なムチン3B阻害剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。 チューニカマイシン CAS 11089-65-9、ベンジル-2-アセトアミド-2-デオキシ-α-D-ガラクトピラノシド CAS 3554-93-6、スウェインソニン CAS 72741-87-8、カスタノスペルミン CAS 79831-76-8、およびモネンシン A CAS 17090-79-8。

ムチン3Bの化学的阻害剤は、タンパク質の正しいフォールディング、輸送、機能に重要なグリコシル化過程の様々な段階を標的とする。例えば、ツニカマイシンは小胞体におけるN-結合型グリコシル化を阻害し、ムチン3Bのミスフォールディングを引き起こす。ミスフォールディングしたタンパク質は通常、細胞内の品質管理機構によって認識され、分解の標的となる。同様に、ベンジル-α-GalNAcは、ムチン3Bが受ける修飾であるO-グリコシル化の特異的阻害剤として働く。この修飾を阻害することにより、ベンジル-α-GalNAcは適切なグリコシル化を阻害し、結果としてムチン3Bの機能を阻害する。カスタノスペルミンとデオキシノジリマイシンもグリコシル化経路の阻害剤であり、グルコシダーゼ酵素を標的とする。これらの作用により、ムチン3Bの適切なグリコシル化と成熟が妨げられ、タンパク質の機能ブロックにつながる。

さらに、オリゴ糖プロセッシングに関与するマンノシダーゼ酵素を阻害するスウェノニンとキフネンシンによって、ムチン3Bのグリコシル化と適切なフォールディングが阻害される。SwainsonineとKifunensineは、ミスフォールディングあるいは不適切にグリコシル化されたムチン3Bの蓄積を引き起こし、タンパク質の機能を阻害する。モネンシンやブレフェルジンAは、グリコシル化などムチン3Bの重要な修飾が起こるゴルジ装置を破壊する。この障害により、タンパク質の成熟と輸送がうまくいかなくなり、その結果機能阻害が起こる。デオキシマンノジリマイシンによるマンノシダーゼIの阻害は、同様のグリコシル化に関連したムチン3Bのミスフォールディングを引き起こす。ノジリマイシンとNB-DNJ（ミグラスタット）は、それぞれグルコシダーゼとグルコシルセラミド合成酵素を阻害するが、これらはグリコシル化と糖スフィンゴ糖脂質生合成経路の重要な酵素であり、ムチン3Bの構造的完全性と機能に不可欠である。最後に、フィリピンは細胞膜のコレステロールに結合して脂質ラフトを破壊する。この脂質ラフトはムチン3Bを含む糖タンパク質の正しい局在化に重要である。この破壊はタンパク質の輸送を阻害し、結果としてその機能を阻害する。