MTERFD2 アクチベーター

一般的なMTERFD2活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MTERFD2の化学的活性化物質には、様々なシグナル伝達経路に関与し、タンパク質の活性化につながるリン酸化状態を誘導する化合物群がある。アデニル酸シクラーゼの活性化物質として知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、cAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA）の活性化につながる。PKAは次にMTERFD2をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、ホスホジエステラーゼ阻害剤であるIBMXは、cAMPの分解を阻害し、PKA活性を効果的に増強し、MTERFD2のリン酸化と活性化につながる。別のcAMPアナログである8-Br-cAMPは、上流のシグナル伝達を必要とせずにPKAを直接活性化し、リン酸化によるMTERFD2の活性化へのより直接的なルートを提供する。

細胞内メッセンジャーのスペクトルをさらに進めると、PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化因子として働き、PKCはMTERFD2をリン酸化して活性化する。これは、A23187やイオノマイシンのようなカルシウムイオノフォアの作用と類似しており、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを刺激してMTERFD2をリン酸化し活性化する。タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することにより、同様に細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム感受性キナーゼを介して間接的にMTERFD2の活性化を促進する。さらに、オカダ酸はホスファターゼ活性を阻害することで、リン酸化レベルを維持し、結果としてMTERFD2の活性化状態を維持する。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼの活性化を引き起こし、MTERFD2を標的としてリン酸化を行い、その後の活性化を引き起こす。ザプリナストはcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）を活性化する。PKGは、MTERFD2をリン酸化して活性化することができるもう一つのキナーゼである。この逆の戦略はカリキュリンAによって利用される。カリキュリンAはタンパク質リン酸化酵素を阻害し、MTERFD2を含むタンパク質のリン酸化と活性状態を維持する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、PKCを活性化することにより、前述のMTERFD2の活性化における役割に加え、二重の経路を提供し、タンパク質の強固なリン酸化主導型活性化機構を保証する。これらの化学物質は、複数の重なり合う経路を介して、MTERFD2のリン酸化とその結果としての活性化を協調的に増加させる。