MS4A13 アクチベーター

一般的なMS4A13活性化物質としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、PGE2 CAS 363-24-6、IBMX CAS 28822-58-4、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MS4A13は、主に細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルの調節を介して、多様なシグナル伝達経路に関与する。フォルスコリンは、アデニル酸シクラーゼを直接刺激することで、細胞内のcAMPを速やかに上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは、MS4A13を含む様々な標的タンパク質をリン酸化し、活性化状態に影響を与える重要な酵素である。同様に、βアドレナリン作動薬として働くイソプロテレノールとエピネフリンは、βアドレナリン受容体との相互作用を通して、アデニル酸シクラーゼを刺激するGタンパク質の活性化をもたらす。このカスケードはPKAの活性化にもつながり、その結果MS4A13がリン酸化される。グルカゴンは、それ自身の受容体に関与して同様の効果をもたらし、cAMPを増加させ、PKAを活性化する。E-プロスタノイド受容体を介して作用するPGE2、H2受容体を介するヒスタミン、D1様受容体を介するドーパミン、A2受容体と相互作用するアデノシンなど、さまざまな刺激でも同じ結果が得られ、最終的にはすべてcAMPレベルが上昇し、PKAを介してMS4A13が活性化される。

IBMXとロリプラムは、cAMP分解酵素であるホスホジエステラーゼを阻害する。IBMXは非選択的に、ロリプラムはより選択的にホスホジエステラーゼ4サブタイプを阻害する。cAMPの分解を阻害することにより、これらの阻害剤はPKAを持続的に活性化し、MS4A13のような標的タンパク質を持続的にリン酸化することができる。もう一つのβ2アゴニストであるテルブタリンは、β2アドレナリン受容体を特異的に活性化し、cAMPを介したPKA活性化と同じ経路をたどり、タンパク質のリン酸化につながる。一方、コレラ毒素は、GsαサブユニットのADPリボシル化を触媒することで、より直接的なアプローチをとり、アデニル酸シクラーゼ活性を無秩序に上昇させる。これらの様々なメカニズムを通して、それぞれの化学物質は、cAMPの増加とPKAの活性化という共通の結びつきを介してではあるが、MS4A13の活性化状態に影響を及ぼす。