MR1 アクチベーター

一般的なMR1活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Tunicamycin CAS 11089-6 5-9、A23187 CAS 52665-69-7、フォルスコリン CAS 66575-29-9、イオノマイシン遊離酸 CAS 56092-81-0。

MR1活性化剤は、MHCクラスI関連遺伝子タンパク質（MR1）の機能を調節する特殊な化合物のカテゴリーである。MR1は非多型のMHCクラスI様分子で、代謝産物抗原を粘膜関連不変性T（MAIT）細胞に提示する。ペプチド抗原を提示する古典的なMHCクラスI分子とは異なり、MR1は、様々な細菌や真菌のビタミンB合成経路で見出される低分子代謝産物をMAIT細胞に結合して提示する能力においてユニークであり、その結果、免疫系が微生物感染を認識する上で極めて重要な役割を果たしている。

MR1の活性化因子は、抗原代謝産物の提示を増強するために、直接的または間接的なメカニズムで働くことができる。直接的な活性化因子はMR1に結合し、抗原代謝産物に対する親和性を増大させるような構造変化を引き起こすか、あるいはMR1を細胞表面上で安定化させ、MAIT細胞との相互作用を促進する。このような活性化因子は、天然に存在する代謝産物を模倣し、MR1の抗原結合クレフトに結合し、MAIT細胞を強力に刺激するスーパーアゴニストとして作用する可能性がある。間接的な活性化因子は、MR1の発現量を増加させ、抗原代謝産物の処理と蓄積を促進し、あるいはMR1の内在化と分解を阻害して、細胞表面でのMR1の存在を長引かせるかもしれない。これらの活性化因子は、MR1遺伝子の発現を増強する転写因子のアップレギュレーションや、ビタミンB代謝産物を分解する酵素の阻害など、様々な細胞経路を通じて機能する可能性がある。