MPND アクチベーター

一般的なMPND活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、PGE1 (プロスタグランジンE1) CAS 745-65-3、IBMX CAS 28822-58-4、ヒスタミン遊離塩基 CAS 51-45-6などがあるが、これらに限定されない。

MPNDは、主に細胞内サイクリックAMP（cAMP）レベルの上昇に関与する様々な経路を介してその活性化に寄与する。インド植物コレウスフォルスコリ由来のジテルペンであるフォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニルシクラーゼを直接刺激する。このcAMPレベルの増加は、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を促進する。PKAは次に、MPNDタンパク質をリン酸化し、これがMPND活性化の重要なステップとなる。同様に、合成βアドレナリン受容体作動薬であるイソプロテレノールと、天然に存在するホルモンであり神経伝達物質であるエピネフリンは、βアドレナリン受容体に結合し、アデニルシクラーゼの活性化とそれに続くcAMPの上昇をもたらすGタンパク質共役型反応を開始する。このカスケードはまた、PKAの活性化とMPNDのリン酸化をもたらす。テルブタリンとサルブタモールは、どちらもβ2アドレナリン作動薬であるが、同様のメカニズムで作用し、MPNDの活性化に至る。

PGE1（プロスタグランジンE1）とアデノシンは、それらに特異的なGタンパク質共役受容体、すなわちそれぞれE-プロスタノイド受容体とA2受容体に結合する。これらの化学物質が受容体に結合すると、同様にアデニルシクラーゼが活性化され、cAMPレベルが上昇し、PKAが活性化され、MPNDがリン酸化される。H2受容体と相互作用するヒスタミンと、D1様受容体を介するドーパミンも、同じGタンパク質共役機構を介してcAMPレベルを上昇させ、PKAを介したMPNDの活性化をもたらす。さらに、ホルモンの一種であるグルカゴンは、その受容体に結合し、cAMPおよびPKA依存性の経路を介してMPNDを活性化する。IBMXやロリプラムのような化合物は、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼを阻害することにより、間接的にcAMPレベルを高める。その結果、cAMPが増加するとPKAが持続的に活性化され、MPNDがリン酸化されて活性化される。これらの多様な化学的活性化因子は、最初の標的やメカニズムは異なるものの、cAMPとPKAが関与する共通の経路に収束し、MPNDを活性化する。