MORN3 アクチベーター

一般的なMORN3活性化物質には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イソプロテレノール塩酸塩CAS 51-30-9、IBMX CAS 28822-58-4、PGE2 CAS 363-24-6、ヒスタミン遊離塩基CAS 51-45-6が含まれるが、これらに限定されない。

MORN3の化学的活性化剤は、様々なシグナル伝達経路において重要なセカンドメッセンジャーであるサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを調節することによって機能する。フォルスコリンは、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼを直接刺激する。このcAMPの上昇は、MORN3を含む標的タンパク質をリン酸化する主要なエフェクターであるプロテインキナーゼA（PKA）の活性化に直ちにつながる。合成化合物であるイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体に作用してアデニル酸シクラーゼ活性とcAMPレベルを同様に上昇させ、それによってPKAがMORN3を活性化することを可能にする。一方、IBMXは、cAMPを分解する酵素群であるホスホジエステラーゼを阻害することによって細胞内cAMPを上昇させ、PKAが活性を維持し、MORN3に作用できるようにする。プロスタグランジンE2（PGE2）とヒスタミンは、Gタンパク質共役受容体を介して作用を発揮し、特にアデニル酸シクラーゼを活性化する。

並行して、ドパミンもD1様受容体を介して作用し、アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPを上昇させ、その後PKAを活性化し、MORN3を標的とする。エピネフリンも同様で、βアドレナリン受容体に結合し、PKAによるMORN3の活性化を頂点とするカスケードを触媒する。しかし、コレラ毒素はより永続的な効果を持ち、Gsαタンパク質を恒常的に活性化し、アデニル酸シクラーゼの絶え間ない刺激とcAMPの持続的な上昇をもたらし、MORN3のリン酸化のためにPKAを恒常的に活性化し続ける。グルカゴンもまた、受容体を介してアデニル酸シクラーゼを刺激し、MORN3活性化のためにPKAを活性化するcAMPのプールに寄与する。ロリプラムとアナグレリドは、それぞれホスホジエステラーゼ4と3を特異的に阻害することにより、cAMPレベルの上昇に寄与する。ロリプラムとアナグレリドは、それぞれホスホジエステラーゼ4と3を特異的に阻害することで、cAMPの分解を防ぎ、PKAの持続的な活性化を保証し、MORN3をリン酸化する。最後に、β2アドレナリン作動薬であるテルブタリンは、アデニル酸シクラーゼを活性化し、cAMPの産生とPKAの活性化をもたらし、MORN3のリン酸化と活性化につながる。