mMgl1 アクチベーター

一般的なmMgl1活性化剤としては、JZL184 CAS 1101854-58-3やRimonabant CAS 168273-06-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

mMgl1活性化物質には、エンドカンナビノイド系と関連するシグナル伝達経路を調節することによって、間接的に酵素の機能的活性に影響を与える様々な化合物が含まれる。カンナビノイド受容体の内因性リガンドであるアナンダミド（AEA）は、cAMPレベルを低下させることによってmMgl1活性を増強し、酵素活性をアップレギュレートする代償反応を引き起こす。同様に、URB602やJZL184のようなMAGL阻害剤は、エンドカンナビノイドである2-AGのレベルを上昇させ、エンドカンナビノイドのバランスを維持するためにmMgl1の活性を刺激すると考えられる。リモナバントやAM251のようなCB1受容体のインバースアゴニストやアンタゴニストは、エンドカンナビノイドが介在する神経伝達抑制作用を阻害し、調節機構としてmMgl1活性を高める可能性がある。LY2183240は、エンドカンナビノイドの再取り込みと加水分解を阻害することで、それらの細胞外濃度を上昇させ、均衡を取り戻すためにmMgl1の機能を増幅させる可能性がある。

エンドカンナビノイド系の調節は、PF-3845やPF-04457845のようなFAAH阻害剤にも及んでおり、アナンダミドレベルの上昇をもたらし、その後、エンドカンナビノイドシグナル伝達の増加に適応するために、mMgl1の活性を増強する可能性がある。アラキドニル-2'-クロロエチルアミド（ACEA）などのアゴニストによるCB1受容体の活性化も、シグナル伝達強度を制御するフィードバックループの一部として、間接的にmMgl1からの反応を引き起こす可能性がある。エンドカンナビノイド系の動態におけるTRPV1受容体の関与は、カプサゼピンやSB366791のような拮抗薬によって扱われ、エンドカンナビノイドの分解と全身性の反応を変化させることによって、mMgl1の活性を高める可能性がある。総合すると、これらのmMgl1活性化剤は、エンドカンナビノイド系の特定の成分や経路を標的とすることで、タンパク質の発現や活性を直接増加させることなく、エンドカンナビノイドレベルやシグナル伝達を調節するmMgl1の役割を間接的に促進する。