MKP-6 アクチベーター

一般的なMKP-6活性化物質としては、Anisomycin CAS 22862-76-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、Forskolin CAS 66575-29-9、Dexamethasone CAS 50-02-2、PGE2 CAS 363-24-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MKP-6活性化剤は、この二重特異性ホスファターゼが関与する様々なシグナル伝達経路を調節することによって、MKP-6の機能的活性を間接的に刺激する多様な化学化合物からなる。フォルスコリンは、細胞内cAMPレベルの上昇を通じて、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化することにより、MKP-6の活性を間接的に高めることができ、このPKAは、MKP-6の発現をアップレギュレートする転写因子を含む基質をリン酸化する可能性がある。同様に、オカダ酸によるプロテインホスファターゼ1および2Aの阻害は、リン酸化基質の代償的増加をもたらし、MKP-6の脱リン酸化活性に対する要求を増幅する。オルトバナジン酸ナトリウムによるチロシンホスファターゼの競合的阻害は、共有基質に対する作用を有利にすることで、間接的にMKP-6の活性を高めることができる。プロテインキナーゼC阻害剤としてのBisindolylmaleimide Iは、シグナル伝達動態の変化に対応して細胞の恒常性を維持するために、間接的にMKP-6活性の亢進を必要とする可能性がある。

さらに、MEK阻害剤PD98059とU0126は、ERKリン酸化の減少を相殺するためにMKP-6のアップレギュレーションをもたらす可能性があり、細胞内シグナル伝達ネットワークの適応反応を示している。LY294002は、PI3Kを阻害することにより、AKTリン酸化を低下させ、同様にMAPK経路調節におけるMKP-6の役割を高める可能性がある。細胞内カルシウムキレーターBAPTA-AMとp38 MAPキナーゼ阻害剤SB203580は、それぞれカルシウムシグナル伝達とp38 MAPKシグナル伝達を変化させることにより、間接的にMKP-6活性に影響を与え、それによってMKP-6を介した調節の必要性を高める可能性がある。JNKを活性化するアニソマイシンと、NF-kBを阻害するサンギナリンも、MKP-6のホスファターゼ活性を要求する細胞状態を誘導することによって、MKP-6活性の増強に寄与する可能性がある。総合すると、これらのMKP-6活性化因子は、異なるシグナル伝達機構を標的とすることで、MKP-6の発現を直接増加させたり、直接活性化させたりすることなく、細胞内シグナル伝達におけるMKP-6の機能的役割を増強する。