Mkk1阻害剤

一般的なMkk1阻害剤としては、U-0126 CAS 109511-58-2、PD 98059 CAS 167869-21-8、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6、BIX 02189 CAS 1094614-85-3が挙げられるが、これらに限定されない。

Mkk1の化学的阻害剤は、シグナル伝達カスケード内の様々なポイントで作用し、このタンパク質に阻害効果を発揮する。MAPKシグナル伝達経路において、Mkk1の活性化はMEK1/2のような上流のキナーゼによるリン酸化に大きく依存している。U0126はMEK1/2に結合して阻害する強力な化学物質であり、Mkk1のリン酸化とそれに続く活性化を阻止する。同様に、PD98059とSL327は、Mkk1を活性化するリン酸化に不可欠なMEKの選択的阻害剤である。これらの阻害剤は、Mkk1の活性化に必要な上流のシグナル伝達がないため、Mkk1が不活性な状態を保つことを確実にする。BIX 02189とPD0325901も同様の理論的根拠に従い、それぞれMEK5とMEKを標的として、Mkk1の上流の活性化プロセスを阻害する。これらのキナーゼを阻害することにより、これらの化学物質はMkk1の活性化に必要なリン酸化カスケードが起こらないようにする。

さらに、SB203580やSP600125のような化学物質は、Mkk1が作用する相互結合ネットワーク内の他のキナーゼにも作用する。SB203580はp38 MAPキナーゼを阻害するが、これはMAPK経路のキナーゼ間の相互作用により、間接的にMkk1の活性に影響を与える可能性がある。SP600125は、複雑なフィードバックやクロストーク機構を介してMkk1を制御する可能性のあるシグナル伝達ネットワーク内のもう一つのキナーゼであるJNKを標的とする。CI-1040（PD184352）とAZD6244（セルメチニブ）もMEK1/2阻害剤であり、必要な上流シグナル伝達を停止させることでMkk1の活性化を防ぐ。Mkk1の下流で機能するキナーゼであるERKの活性化を阻害することにより、FR180204のような阻害剤は、Mkk1を活性化する可能性のあるフィードバックリン酸化を間接的に防止する。最後に、PLX4720やGDC-0973のような阻害剤は、それぞれB-RafやMEKのような上流成分を標的とし、Mkk1の活性化につながるシグナル伝達カスケードの開始を妨げ、Mkk1が静止状態にとどまるようにする。各薬剤は、その標的作用により、Mkk1の作動経路内の必要なシグナル伝達事象を阻害することで、Mkk1の機能阻害を確実にする。