MIPP阻害剤

一般的なMIPP阻害剤としては、NSC 87877 CAS 56990-57-9、オルトバナジン酸ナトリウムCAS 13721-39-6、Suramin sodium CAS 129-46-4、Phenylarsine oxide CAS 637-03-6、Cantharidin CAS 56-25-7などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

MIPPの化学的阻害剤には、タンパク質のホスファターゼ活性を阻害する様々な化合物が含まれる。例えばNSC 87877は、タンパク質チロシンホスファターゼShp2の選択的阻害剤である。Shp2の阻害は細胞内のリン酸化バランスの崩壊につながり、基質の利用可能性を変化させることで間接的にMIPPの阻害につながる。同様に、タンパク質チロシンホスファターゼの一般的阻害剤であるオルトバナジン酸ナトリウムは、細胞のリン酸化レベルを上昇させ、その結果、基質を減少させたり、その制御状態を変化させたりすることによって、MIPPを阻害する可能性がある。様々な酵素や受容体相互作用を阻害することで知られるスラミンは、MIPPの活性部位やアロステリック部位に結合し、天然の基質がMIPPの触媒ドメインにアクセスするのを妨げることができる。

フェニルアルシンオキシドのような他の阻害剤は、チオール依存性酵素を標的とし、MIPPの触媒機構に重要なシステイン残基と相互作用することができる。タンパク質リン酸化酵素PP1とPP2Aの阻害剤であるカンタリジンとカリキュリンAは、MIPPの活性部位に結合し、基質の脱リン酸化を阻害することができる。同様に、オカダ酸はMIPPの活性部位に結合することで、MIPPの触媒残基への基質のアクセスを阻害することができる。PP1を阻害することで知られるタウトミセチンは、MIPPの活性部位に結合するか、触媒的に重要な残基と相互作用することでMIPPを阻害する可能性がある。PP2Aを阻害する有機リン系除草剤であるエンドソールは、活性部位でMIPPをリン酸化し、基質へのアクセスと触媒活性を妨げる可能性がある。PP2AとPP4を選択的に阻害するフォストリエシンは、MIPPの基質結合とホスファターゼ活性を阻害する可能性がある。シアノバクテリアの毒素であるミクロシスチン-LRは、活性部位に不可逆的に結合することでMIPPを阻害し、基質の脱リン酸化を阻害することができる。最後に、デメコルシンは微小管の重合を阻害し、MIPPの直接的な阻害剤ではないが、この阻害は細胞内輸送プロセスを妨害し、MIPPの機能阻害につながる可能性がある。