MICB阻害剤

ボルテゾミブはプロテアソーム阻害剤であり、NF-κBの抑制因子であるIκBの分解を防ぐ。IκBの安定化は、NF-κBの核内への移行を減少させ、MICBを含むNF-κB標的遺伝子の転写をダウンレギュレートする。このプロセスは、ストレスを受けた細胞表面におけるMICBのアップレギュレーションを阻害し、それらの細胞をNK細胞媒介性細胞傷害に対してより感受性の低いものにする。

TSAはヒストン脱アセチル化酵素阻害剤であり、クロマチン構造を変化させ、遺伝子発現に影響を与える。ヒストンのアセチル化状態を変化させることにより、TSAは転写装置のMICB遺伝子へのアクセスに影響を与え、MICBの発現をダウンレギュレートし、細胞表面での発現を減少させる。

ナトリウム・バルプロエートは、TSAと同様に、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤のひとつであり、MICB遺伝子座周辺のクロマチン構造を変化させることで、MICBの発現を調節することができる。アセチル化状態の変化は転写因子のアクセスを妨げ、それによってMICBの発現が減少する。

PI-103は、PI3K/Akt/mTOR経路をダウンレギュレートする、PI3K/mTORデュアル阻害剤である。この経路は、細胞生存およびストレス反応の制御に関与している。この経路を阻害することで、MICBのようなストレス誘発リガンドの発現を抑制し、間接的に細胞表面での発現上昇とそれに続く免疫エフェクター細胞による認識を防ぐことができる。

LY294002は、細胞生存およびストレス反応の制御に関与することが知られているPI3Kの特異的阻害剤である。PI3Kを阻害することにより、LY294002はMICB発現の制御に関与する下流標的の活性を低下させ、細胞表面におけるMICBの発現を減少させることができる。

ラパマイシンは、PI3K/Akt/mTOR経路の一部であるmTORを選択的に阻害します。mTORを阻害することで、ラパマイシンはストレス反応に関与するタンパク質の翻訳を減少させ、ストレス下にある細胞表面のMICBの発現を減少させます。

Chetominは、低酸素誘導因子-1（HIF-1）の機能を阻害する。HIF-1は、MICBのアップレギュレーションを含むストレス反応の発現を促進する転写因子である。HIF-1を阻害することで、Chetominは低酸素条件下でMICBの発現を低下させることができる。低酸素状態は、しばしばMICBのアップレギュレーションを引き起こす。

シスプラチンはDNA損傷を誘発し、細胞ストレス応答に関連するさまざまなシグナル伝達経路を調節することができます。直接的な阻害剤ではありませんが、シスプラチンは MICB 発現に必要なシグナルのバランスを変化させ、細胞表面における MICB の存在を減少させる可能性があります。

Mitomycin C は DNA 架橋剤であり、活性化されると DNA 損傷や細胞ストレスを引き起こす可能性があります。この化合物は細胞ストレス応答を調節し、MICB 発現を制御する経路に影響を与え、細胞表面での MICB の存在を減少させる可能性があります。

マリマスタットは広域スペクトルマトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）阻害剤であり、腫瘍微小環境と細胞ストレス反応に影響を与えることができる。MMP活性を調節することで、マリマスタットは間接的に腫瘍細胞表面のMICB発現を調節する経路に影響を与えることができる。