MFSD2B阻害剤

一般的なMFSD2B阻害剤には、FTY720 CAS 162359-56-0、SEW2871 CAS 256414-75-2、VPC 23019 CAS 449173-19-7、W146 CAS 909725-61-7、および2-ウンデシルチアゾリジン-4-カルボン酸 CAS 298186-80-8。

MFSD2B阻害剤には、異なるメカニズムでMFSD2Bタンパク質の活性を調節することができる様々な化合物が含まれる。MFSD2Bは、シグナル伝達分子として働く生理活性脂質であるS1Pの輸送に関与している。上に挙げた化合物はMFSD2Bを直接阻害するのではなく、MFSD2Bが属するスフィンゴシン-1-リン酸シグナル伝達経路と相互作用する。これらの化合物のいくつかはS1P受容体モジュレーターである。これらの分子はS1P受容体をアゴナイズまたはアンタゴナイズすることができ、S1Pの細胞外濃度に影響を与え、それによってMFSD2Bの輸送活性に間接的に影響を与える。このクラスの他の化合物、例えばSKI-II、D-スフィンゴシン、ABC294640、PF-543は、S1Pの合成に関与する酵素、すなわちスフィンゴシンキナーゼを標的とする。これらのキナーゼの活性を調節することによって、これらの化合物は輸送に利用可能なS1Pのレベルを下げ、それによってMFSD2Bの機能に影響を与える。これらの阻害剤は、S1P代謝経路においてMFSD2Bの上流で作用する。トランスポーターと直接相互作用しないにもかかわらず、これらの化合物がMFSD2Bに影響を及ぼすのは、S1Pレベルとシグナル伝達の上流での調節を通してである。

例えば、フィンゴリモドは、リン酸化された後、S1P受容体において機能的アンタゴニストとして作用し、S1Pシグナル伝達を減少させ、S1P輸送活性を変化させる可能性がある。同様に、SEW2871、VPC23019、W146、CAY10444、JTE-013は選択的S1P受容体モジュレーターである。これらはS1P受容体の内在化とリサイクリングに影響を与え、S1P勾配を変化させ、MFSD2BのS1P輸送に影響を与える可能性がある。さらに、SKI-II、D-スフィンゴシン、ABC294640、PF-543のような化学物質は、S1Pの形成を触媒する酵素であるスフィンゴシンキナーゼを標的とする。この酵素を阻害すると、細胞内および細胞外のS1Pレベルが低下し、S1P濃度勾配の変化によりMFSD2Bの輸送活性が変化する可能性がある。CYM-5442とS1Pそのものは、直接的な阻害剤ではないが、S1P受容体を介するシグナル伝達経路に変化を引き起こす可能性があり、間接的にMFSD2Bの機能に影響を与える可能性がある。