METTL25阻害剤
一般的なMETTL25阻害剤には、アデメチオニンCAS 29908-03-0、メクロフェナミド酸CAS 644-62-2、5-アザ-2'-デオキシシチジンCAS 2353-33-5、 シチジン CAS 2353-33-5、RG 108 CAS 48208-26-0、BIX01294 塩酸塩 CAS 1392399-03-9。
METTL25の化学的阻害剤は、活性部位との直接的な相互作用、あるいは基質や補酵素の利用可能性の間接的な調節を含む様々なメカニズムによってその効果を発揮することができる。メチル基供与体であるS-アデノシルメチオニンは、METTL25の活性に不可欠である。S-アデノシルメチオニンのような化合物は酵素の活性部位に結合し、基質へのメチル基の転移を阻害する。メクロフェナム酸は、S-アデノシルメチオニンのアデノシル部分と構造的に類似しているため、このメチル供与体と競合し、METTL25への結合を阻害し、酵素のメチル化活性を阻害することができる。さらに、メチル化反応の副産物である5'-メチルチオアデノシンも、天然の基質を模倣して活性部位に結合することでMETTL25を阻害し、さらなるメチル化プロセスを阻害することができる。
阻害剤の中には、S-アデノシルメチオニンの利用可能性に影響を与えることで、間接的に影響を及ぼすものもある。例えば、3-デアザアデノシンは、S-アデノシルホモシステインヒドロラーゼを阻害することにより、SAM依存性メチル化酵素の強力な阻害剤であるS-アデノシルホモシステインの蓄積を引き起こす。この蓄積はMETTL25の活性部位をS-アデノシルメチオニンと競合させる。シノメニンはMETTL25のコンフォメーションを変化させ、SAMやその基質との適切な結合を妨げる可能性がある。Decitabine、RG108、BIX-01294、Chaetocin、EPZ004777のような阻害剤は、主な標的が他の酵素であるにもかかわらず、S-アデノシルメチオニンの利用可能性に影響を与えたり、METTL25による基質の認識を変えたりするような形で、メチル化サイクルやメチル化ランドスケープに影響を与える可能性がある。最後に、ケルセチンはMETTL25に結合し、基質や補酵素との競合によって、あるいは酵素の活性を阻害する構造変化を誘導することによって、その機能に影響を与える可能性がある。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Ademetionine | 29908-03-0 | sc-278677 sc-278677A | 100 mg 1 g | $180.00 $655.00 | 2 | |
S-アデノシルメチオニン（SAM）は、メチル基転移に関与する一般的な共基質です。 METTL25はメチルトランスフェラーゼであり、SAMはMETTL25の活性部位に結合することで阻害剤として働き、基質へのメチル基の転移を妨げることができます。 | ||||||
Meclofenamic Acid | 644-62-2 | sc-211780 | 5 mg | $394.00 | ||
メクロフェナミン酸は、さまざまな酵素を阻害できる非ステロイド性抗炎症薬である。メチル供与体S-アデノシルメチオニン（SAM）と競合することで、METTL25を阻害できる。これは、SAMのアデノシル部分と類似した構造を有しており、SAMがMETTL25の活性部位に結合するのを潜在的に防ぐことができる。 | ||||||
5-Aza-2′-Deoxycytidine | 2353-33-5 | sc-202424 sc-202424A sc-202424B | 25 mg 100 mg 250 mg | $214.00 $316.00 $418.00 | 7 | |
デシタビンはシチジンアナログであり、DNAに取り込まれDNAメチルトランスフェラーゼを捕捉する。METTL25はDNAメチルトランスフェラーゼではないが、デシタビンは間接的に、DNAメチルトランスフェラーゼを捕捉することでSAMのプールを枯渇させ、METTL25が関与するメチル化サイクルを妨害し、METTL25のSAMの利用可能性を低下させる可能性がある。 | ||||||
RG 108 | 48208-26-0 | sc-204235 sc-204235A | 10 mg 50 mg | $128.00 $505.00 | 2 | |
RG108は非ヌクレオシド型DNAメチルトランスフェラーゼ阻害剤である。DNAメチルトランスフェラーゼを阻害することで、RG108は間接的にメチル化サイクルと、METTL25のメチル供与体であるSAMの利用に影響を及ぼし、SAMレベルの低下によりMETTL25のメチル化活性が低下する可能性がある。 | ||||||
BIX01294 hydrochloride | 1392399-03-9 | sc-293525 sc-293525A sc-293525B | 1 mg 5 mg 25 mg | $36.00 $110.00 $400.00 | ||
EPZ004777は、強力で選択性の高いヒストンメチルトランスフェラーゼであるDOT1Lの阻害剤である。これはDOT1Lに特異的であるが、その作用は細胞内のメチル化環境に幅広い影響をもたらし、おそらくはSAMレベルを低下させたり、基質認識を変えたりして、メチル供与体の利用可能性を低下させることで間接的にMETTL25を阻害する可能性がある。 | ||||||
Chaetocin | 28097-03-2 | sc-200893 | 200 µg | $120.00 | 5 | |
OuabainはNa+/K+-ATPaseポンプの特異的阻害剤である。このポンプを阻害することで細胞内のNa+レベルが上昇し、細胞内イオンバランスと二次メッセンジャー系に影響を与える。MPP4の機能は局在によりイオン輸送と関連している可能性があるため、イオン恒常性の変化によりその活性が阻害される可能性がある。 | ||||||
Epz004777 | 1338466-77-5 | sc-507560 | 100 mg | $575.00 | ||
メチオニンは必須アミノ酸であり、体内ではSAMの直接の前駆体となる。メチオニンを補うことで、メチオニンサイクルを介したSAMの自然合成が促進され、SAMのレベルが増加する可能性がある。メチル供与体として、SAMはさまざまなメチル化反応に関与しており、間接的にリジン代謝に影響を及ぼす可能性がある。 | ||||||
Quercetin | 117-39-5 | sc-206089 sc-206089A sc-206089E sc-206089C sc-206089D sc-206089B | 100 mg 500 mg 100 g 250 g 1 kg 25 g | $11.00 $17.00 $108.00 $245.00 $918.00 $49.00 | 33 | |
ケルセチンはフラボノイドの一種で、プロテインキナーゼやその他の酵素を阻害することが示されている。酵素上の結合部位における基質や補酵素と競合することによって、あるいは酵素のアロステリック部位への結合による構造変化を通じて酵素活性を変えることによって、METTL25を阻害することができる。 | ||||||