MBNL1阻害剤

一般的なMBNL1阻害剤としては、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、ルテオリンCAS 491-70-3、SB-216763 CAS 280744-09-4、クルクミンCAS 458-37-7およびTyrphostin B42 CAS 133550-30-8が挙げられるが、これらに限定されない。

マッスルブラインド様1（MBNL1）は、遺伝子発現の基本的なプロセスである選択的スプライシングの調節において重要な役割を果たすタンパク質です。選択的スプライシングは、単一の遺伝子が複数のタンパク質バリアントを生成することを可能にします。MBNL1は、MBNL2およびMBNL3を含むマッスルブラインド様（MBNL）タンパク質ファミリーの一員です。これらのタンパク質は、主に筋肉や他の組織における選択的スプライシングイベントの調節に関与していることで知られています。MBNL1は特に骨格筋に豊富に存在し、筋細胞の適切な発達と機能に不可欠です。

MBNL1の主な機能は、前駆体mRNA分子内の特定のRNA配列（RNAモチーフ）に結合することです。これらのモチーフに結合することで、MBNL1はスプライシングプロセスに影響を与え、最終的なmRNA転写物に正しいエクソン（コード領域）が含まれるか除外されるかを確保します。この調節は、筋肉特異的なタンパク質の適切な生成と筋肉機能の維持にとって重要です。MBNL1は他の組織や細胞タイプでも役割を果たし、より広範な文脈で選択的スプライシングの調節に寄与しています。

MBNL1の阻害は、筋緊張性ジストロフィーに関連する研究で注目されています。筋緊張性ジストロフィーは、筋力低下と筋緊張（長時間の筋収縮）を特徴とする遺伝性疾患です。この疾患では、拡張されたRNAリピートによる隔離のためにMBNL1の機能が妨げられます。この隔離により、MBNL1は選択的スプライシング調節における通常の役割を果たすことができなくなり、異常なスプライシングパターンと有害なRNA種の生成を引き起こします。