MBD3L5阻害剤

一般的なMBD3L5阻害剤としては、5-アザシチジンCAS 320-67-2、RG 108 CAS 48208-26-0、プロカインCAS 59-46-1、ヒドラジン-15N4塩酸塩およびゼブラリンCAS 3690-10-6が挙げられるが、これらに限定されない。

MBD3L5阻害剤には、MBD3L5タンパク質の機能的活性を阻害する化合物が含まれる。MBD3L5の役割には、メチル化DNAへの結合が含まれる。したがって、DNAメチル化パターンを変化させる薬剤は、タンパク質の活性を調節することができる。例えば、シチジンのヌクレオシドアナログである5-アザシチジンは、複製中のDNAや転写中のRNAに取り込まれ、DNAメチル化酵素を阻害し、DNAの脱メチル化を引き起こす。このDNAメチル化レベルの低下により、MBD3L5のDNAへの結合が低下し、活性が阻害される可能性がある。同様に、非ヌクレオシド阻害剤であるRG108は、DNAメチル化酵素を直接標的とし、DNA分子内のシトシンのメチル化を阻害する。このDNAメチル化の阻害により、MBD3L5が利用できるメチル化DNA基質が減少し、タンパク質の活性が機能的に低下する。

プロカインやヒドララジンのような他の化合物も、当初はDNAメチル化修飾剤として開発されたわけではないが、DNA脱メチル化活性を持つことが観察されている。プロカインはDNAのメチル化を阻害することにより、遺伝子発現のエピジェネティック制御に影響を与えることができ、これにはメチル化DNAに対するMBD3L5の結合親和性を低下させることも含まれる。