MBD3L2 アクチベーター

一般的なMBD3L2活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、酪酸ナトリウム CAS 156-54-7、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、RG 108 CAS 48208-26-0などがある。

MBD3L2は、クロマチン構造とDNAメチル化パターンの変化を含む様々なメカニズムを通して、このタンパク質の発現に影響を与えることができる。5-アザシチジンやRG108などの化合物はDNAメチル化酵素を阻害し、ゲノム中のメチル化レベルを低下させる。この脱メチル化によって、DNA中のタンパク質の制御領域が以前からメチル化されていた場合、MBD3L2の発現が増加し、そうでなければ転写が抑制されることになる。同様に、デシタビンはシチジン類似体として機能し、DNAに結合してDNAメチルトランスフェラーゼを阻害するが、これもMBD3L2の発現を増加させる。ゼブラリンは、DNAメチルトランスフェラーゼを標的とし、MBD3L2遺伝子座のメチル化を抑制する。一方、S-アデノシルメチオニンは、ヒストンのメチル化を含む様々な生物学的プロセスにおいてメチル供与体として機能する。このメチル化は遺伝子発現を活性化する可能性があり、プロモーター領域近傍のヒストンメチル化が活性化シグナルとして作用すれば、MBD3L2の産生を高める可能性がある。

DNAのメチル化が変化すると、MBD3L2遺伝子を取り囲むヒストンのアセチル化状態がその発現に重要な役割を果たす。トリコスタチンA、酪酸ナトリウム、SAHA（ボリノスタット）、ジスルフィラムなどのHDAC阻害剤は、ヒストンのアセチル化を増加させ、よりオープンで転写活性の高いクロマチン状態に導くことができる。この弛緩したクロマチン構造は、MBD3L2のプロモーター領域への転写装置の結合を促進し、その発現を促進する。レスベラトロールはサーチュインと関与して脱アセチル化プロセスを調節し、MBD3L2の転写に影響を与えることができる。パルテノライドのメカニズムには、遺伝子発現を抑制する因子として知られるNF-κBの阻害が関与している。NF-κBを阻害することにより、パルテノライドはMBD3L2に対する抑制作用を解除し、その活性化を可能にする。最後に、チロシンキナーゼ阻害剤としてのゲニステインの役割は、MBD3L2の抑制に関与するタンパク質のリン酸化を防ぎ、活性化を可能にする。