MARCH3阻害剤

一般的なMARCH3阻害剤としては、特にMG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Lactacystin CAS 133343-34-7、Chloroquine CAS 54-05-7、Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2およびFCM Lysis Solution (1x) CAS 12125-02-9が挙げられる。

MARCH3阻害剤には、E3ユビキチン-タンパク質リガーゼであるMARCH3の活性を、ユビキチン化プロセスやこの酵素によって制御されるエンドソーム輸送経路を標的とすることで調節する様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤には、MG132やラクタシスチンのようなプロテアソーム阻害剤が含まれ、細胞内のユビキチン化タンパク質のレベルを増加させ、それによってMARCH3の機能に間接的な影響を与える。ユビキチン結合基質の分解を阻害することにより、これらの阻害剤はMARCH3が関与するユビキチン化過程の動的平衡に影響を与える。プロテアソーム阻害は、分解に向かうタンパク質の蓄積をもたらし、ユビキチン-プロテアソーム系を飽和させ、MARCH3がユビキチン化する可能性のあるタンパク質の正常な回転に影響を与える。

このクラスの他の化合物は、MARCH3が関連するプロセスであるエンドソーム輸送を阻害する。クロロキンやバフィロマイシンA1のような薬剤はエンドソームのpHを変化させるが、これはエンドソームの内容物の輸送と選別に重要であり、MARCH3の輸送の役割を阻害する可能性がある。さらに、PYR-41やMLN4924のようなユビキチン活性化酵素やユビキチン結合酵素の阻害剤は、MARCH3のリガーゼ活性に利用できるユビキチンを減少させる。ユビキチン化カスケードのこれらの上流成分を阻害すると、ユビキチンリガーゼ活性が低下し、特定の基質のユビキチン化におけるMARCH3の役割に影響を及ぼす。これらの化合物は、MARCH3のリガーゼ機能に必要な細胞機構や経路を破壊することによって作用し、MARCH3が仲介するタンパク質の分解や輸送の制御に影響を与える。