Mam1阻害剤

一般的なMam1阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Everolimus CAS 159351-69-6、Torin 1 CAS 1222998-36-8、AZD8055 CAS 1009298-09-2、PP242 CAS 1092351-67-1が挙げられるが、これらに限定されない。

Mam1阻害剤は、哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）阻害剤としても知られ、細胞内のmTORキナーゼ経路の活性を調節するように設計された低分子化合物の一群を構成している。mTOR経路は、成長、増殖、代謝、生存などの細胞プロセスの重要な制御因子である。mTORシグナル伝達カスケードに関する広範な研究によって見出されたMam1阻害剤は、mTORとその関連タンパク質複合体、特にmTOR複合体1（mTORC1）とmTOR複合体2（mTORC2）を選択的に標的とする能力が特徴である。mam1阻害剤が作用する顕著なメカニズムの一つは、細胞内タンパク質FKBP12との複合体形成である。 この結合相互作用により、タンパク質合成と細胞増殖を制御するmTORの主要な下流エフェクターであるmTORC1を選択的に阻害することができる。mTORC1を阻害することで、これらの化合物はp70S6キナーゼや4E-BP1などの主要基質のリン酸化を効果的に抑制し、その結果、タンパク質の翻訳が抑制される。

さらに、Torin 1やINK128（TAK-228）などのいくつかのmam1阻害剤は、mTORの触媒ドメインを直接標的とするATP競合阻害剤であり、mTORC1とmTORC2の両方を阻害する。この二重阻害は、AktやmTORC2の下流にある他のシグナル伝達経路の活性化を阻害し、細胞の生存と増殖にさらなる影響を与える。