Malcavernin アクチベーター

一般的なマルカベルニン活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロスコビチンCAS 186692-46-6、SP600125 CAS 129-56-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、LY 294002 CAS 154447-36-6が含まれるが、これらに限定されない。

マルカベルニン活性化物質は、マルカベルニンの活性を増強する多様な化合物であり、それぞれが主に内皮細胞機能に影響を与える明確なメカニズムによって作用する。例えば、フォルスコリンとシルデナフィルは細胞内の環状ヌクレオチドレベルを上昇させ、フォルスコリンはcAMPを増加させ、シルデナフィルはcGMPの分解を阻止し、それぞれPKAとPKGの活性化につながる。これらのキナーゼはマルカベルニンを含む基質をリン酸化することが知られており、それによって内皮のバリア機能と血管緊張を調節する役割を高める。同様に、ビンクリスチンは細胞骨格の動態を調節する。これは細胞接合部の完全性に不可欠であり、マルカベルニンが重要な役割を果たすプロセスである。ビンクリスチンは微小管を安定化させることによってこれを達成し、細胞接合部に対するマルカベルニンの安定化作用を増強する可能性がある。

これらに加えて、CDKとJNKをそれぞれ阻害するRoscovitineとSP600125のような他の活性化剤は、細胞周期制御とストレスに対する細胞応答に影響を与えることによって、マルカベルニンの機能を高める可能性がある。SB203580とU73122は、細胞内シグナル伝達のバランスを、マルカベルニンの関与が重要である内皮の完全性の維持にシフトさせる。LY294002とPD98059は、それぞれPI3K経路とMEK経路を調節することによって、内皮細胞の生存と血管新生シグナル伝達に影響を及ぼし、マルカベルニンの機能活性を高めることができる。プロテアソーム阻害剤であるMG132とカルシウム拮抗剤であるニカルジピンもまた、タンパク質分解経路とカルシウム依存性の過程に影響を与えることによって、マルカヴェルニンの機能増強に寄与する。