MAGE-B17阻害剤

一般的なMAGE-B17阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、ジスルフィラム CAS 97-77-8、MG-132 [Z- Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、5-アザシチジン CAS 320-67-2、クロロキン CAS 54-05-7。

MAGE-B17の阻害剤は、様々な細胞内経路を操作し、タンパク質の 発現や安定性に影響を与えることで機能する。例えば、ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤は、エピジェネティッ ク制御に影響を与えることでMAGE-B17の発現を低下させる可能性 を含め、遺伝子発現を調節することができるクロマチン構造の変 化を誘導する。同様に、DNAメチル化酵素阻害剤はMAGE-B17遺伝子のメチル化状態を変化させ、その結果、転写制御に影響を与える可能性がある。タンパク質分解の領域では、プロテアソーム阻害剤がポリユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こし、細胞の恒常性を回復させようとする大きな試みの一環として、MAGE-B17をダウンレギュレートする細胞ストレス応答を誘導する。プロテアソーム分解経路に影響を与えるアルデヒドデヒドロゲナーゼ阻害剤もまた、不適切に折り畳まれたり損傷したMAGE-B17タンパク質の分解を促進する可能性がある。一方、リソソームトロピック化合物は、MAGE-B17を含むタンパク質複合体の輸送と分解を妨害し、タンパク質の機能的存在を低下させる可能性がある。

MAGE-B17の活性をさらに阻害するのは、細胞の成長、生存、タンパク質合成に不可欠な主要シグナル伝達分子や経路を標的とする阻害剤である。MAPK/ERKおよびPI3K/AKTシグナル伝達経路の阻害は、これらの経路が様々な遺伝子の転写制御に関与していることが多いため、MAGE-B17の発現低下につながる可能性がある。mTOR阻害剤や一般的なタンパク質合成阻害剤も、MAGE-B17の合成低下に寄与する。ステロイド系ラクトンは、タンパク質間相互作用を阻害することで、MAGE-B17複合体の安定性と機能に影響を与える可能性がある。さらに、p53はMAGEファミリーを含む遺伝子の発現を調節 することが示されているため、p53を安定化させるMDM2拮 抗薬は、MAGE-B17の転写抑制につながる可能性がある。