mAChR M1阻害剤

一般的なmAChR M1阻害剤には、AQ-RA 741 CAS 123548-16-3、ジフェンヒドラミン塩酸塩 CAS 147-24-0、ビペリデン塩酸塩 CAS 1235-82-1、AF-DX 116 CAS 102394-31-0、および Telenzepine dihydrochloride CAS 147416-96-4 に限定されるものではない。

ムスカリン性アセチルコリン受容体（mAChR）M1阻害剤は、ムスカリン性アセチルコリン受容体のM1サブタイプの活性を特異的に標的とし、阻害する化学化合物の一種です。これらの受容体は、神経伝達物質であるアセチルコリンとの相互作用を通じて、広範な生理学的プロセスに関与するGタンパク質共役型受容体（GPCR）スーパーファミリーに属します。mAChRのM1サブタイプは主に中枢神経系に発現しており、特に海馬、皮質、線条体などの領域に多く存在しています。この受容体サブタイプはGq/11タンパク質と結合しており、活性化されると、ホスホリパーゼCの活性化、イノシトール三リン酸（IP3）の産生増加、それに続く細胞内貯蔵庫からのカルシウムの放出など、一連の細胞内シグナル伝達経路が引き起こされます。M1受容体は、ホスホイノシチド代謝、カルシウムシグナル伝達、およびマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）経路の活性化など、さまざまな細胞内プロセスの調節に関与している。

M1受容体の機能阻害剤は、受容体に結合し、内因性アセチルコリンによる受容体の活性化を阻害する。この阻害により、M1受容体の活性化により通常開始される下流のシグナル伝達プロセスが減少します。mAChR M1阻害剤の化学構造は、有機小分子からより複雑な構造まで、それぞれ結合親和性と選択性のプロファイルが異なるものまで、大きく異なります。これらの化合物は、受容体のオルソステリック部位またはアロステリック部位と相互作用することが多く、これにより受容体の機能を完全にブロックするか、またはその活性をより低度に調節します。mAChR M1 阻害剤の設計と研究には、受容体の構造、特にリガンド結合部位、およびその構造状態の動力学に関する深い理解が必要です。 計算モデリングと構造生物学の進歩は、これらの阻害剤と受容体の間の重要な相互作用を特定する上で重要な役割を果たし、M1 サブタイプに対する選択性と効力が強化された化合物の開発を導いてきました。