mAChR M1 Inibidores

Os inibidores comuns do mAChR M1 incluem, entre outros, o AQ-RA 741 CAS 123548-16-3, o cloridrato de difenidramina CAS 147-24-0, o cloridrato de biperidina CAS 1235-82-1, o AF-DX 116 CAS 102394-31-0 e o dicloridrato de telenzepina CAS 147416-96-4.

Os inibidores do recetor muscarínico da acetilcolina (mAChR) M1 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade do subtipo M1 dos receptores muscarínicos da acetilcolina. Estes receptores pertencem à superfamília dos receptores acoplados à proteína G (GPCR), que estão amplamente envolvidos em vários processos fisiológicos através da sua interação com a acetilcolina, um neurotransmissor. O subtipo M1 do mAChR é expresso principalmente no sistema nervoso central, particularmente em regiões como o hipocampo, o córtex e o estriado. Este subtipo de recetor está ligado à proteína Gq/11, que, quando activada, desencadeia uma cascata de vias de sinalização intracelular, incluindo a ativação da fosfolipase C, o aumento da produção de trifosfato de inositol (IP3) e a subsequente libertação de cálcio das reservas intracelulares. Os receptores M1 estão envolvidos na modulação de vários processos intracelulares, como o metabolismo dos fosfoinositídeos, a sinalização do cálcio e a ativação das vias da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK).

Os inibidores do recetor M1 funcionam ligando-se ao recetor e impedindo a sua ativação pela acetilcolina endógena. Esta inibição leva a uma redução dos processos de sinalização a jusante, normalmente iniciados pela ativação do recetor M1. As estruturas químicas dos inibidores do mAChR M1 podem variar significativamente, desde pequenas moléculas orgânicas a estruturas mais complexas, cada uma com afinidades de ligação e perfis de seletividade distintos. Estes compostos interagem frequentemente com os locais ortostéricos ou alostéricos do recetor, o que pode bloquear completamente a função do recetor ou modular a sua atividade em menor grau. A conceção e o estudo dos inibidores do mAChR M1 exigem uma compreensão profunda da estrutura do recetor, em especial dos seus domínios de ligação ao ligando, e da dinâmica dos seus estados conformacionais. Os avanços na modelação computacional e na biologia estrutural têm sido fundamentais para identificar as principais interações entre estes inibidores e o recetor, orientando o desenvolvimento de compostos com maior seletividade e potência para o subtipo M1.