M-RIP阻害剤

一般的なM-RIP阻害剤には、Y-27632（遊離塩基、CAS 146986-50-7）、GSK 429286（CAS 864082-47-3）、H- 1152 ジヒドロクロリド CAS 451462-58-1、Thiazovivin CAS 1443246-62-5、ALK5 阻害剤 II CAS 446859-33-2。

M-RIP阻害剤は、RhoA/Rhoキナーゼ（ROCK）経路を標的とすることで、ミオシンホスファターゼ-Rho相互作用タンパク質（M-RIP）の機能に間接的に影響を与える化合物群である。この間接的な阻害は、M-RIPがミオシンホスファターゼの活性を調節する調節タンパク質であり、ミオシンホスファターゼがミオシン軽鎖（MLC）の脱リン酸化を担うために起こる。MLCのリン酸化状態は、RhoA/ROCKシグナルによって制御される平滑筋の収縮と細胞骨格構成における重要な決定因子である。従って、ROCKを阻害することにより、これらの化合物はミオシンホスファターゼ活性を増強し、MLCのリン酸化を低下させ、M-RIPの調節作用を低下させる可能性がある。

このクラスの化学物質は主にROCK阻害剤であり、選択的分子と非選択的分子の両方が含まれる。Y-27632、Fasudil、GSK429286Aなどは、ROCKに対する阻害作用でよく知られており、平滑筋緊張や他のROCKを介する細胞機能の変化をもたらす。これらの阻害剤は、ROCKのキナーゼドメインに結合し、酵素のキナーゼ活性に必要なATPの結合を阻害することによって作用する。ROCKを阻害することで、これらの化合物はミオシンホスファターゼ活性の上昇を促し、RhoAが介在するミオシン軽鎖のリン酸化に対抗することで、間接的にM-RIPの機能に影響を与える。この作用により、平滑筋細胞内の収縮力が低下し、アクチン細胞骨格の構成が変化する。M-RIPはミオシンホスファターゼの活性を決定する調節複合体の一部であるため、ROCKのキナーゼ活性を変化させることは、細胞内でのM-RIPの機能的役割に間接的に影響を及ぼす。