LRRC8B阻害剤

一般的なLRRC8B阻害剤としては、塩化ガドリニウム（III）CAS 10138-52-0、フロレチンCAS 60-82-2、タモキシフェンCAS 10540-29-1、ニフルミン酸CAS 4394-00-7およびフルフェナム酸CAS 530-78-9が挙げられるが、これらに限定されない。

LRRC8B阻害剤には、細胞容積調節や陰イオン輸送など様々な生理学的プロセスに寄与する容積調節陰イオンチャネル（VRAC）の必須成分であるLRRC8Bの機能的活性を低下させる可能性のある様々な化合物が含まれる。塩化ガドリニウム(III)は、伸張によって活性化されるイオンチャネルを阻害し、その結果、VRAC複合体内のLRRC8Bの活性を低下させる。同様に、DCPIBとフロレチンは、それぞれ体積感受性外向き整流（VSOR）クロライドチャネルと様々なアニオン輸送プロセスを標的とすることで、LRRC8Bが関与するクロライドイオンのコンダクタンス低下にさらに寄与する。タモキシフェン、ニフルミン酸、フルフェナム酸、DIDS、IAA-94はすべてクロライドチャネルブロッカーとして作用するため、LRRC8Bが介在するクロライド輸送と電流を阻害し、その機能を低下させる。

LRRC8B活性のさらなる抑制は、イオンチャネルを非選択的に阻害し、LRRC8Bに関連するコンダクタンス特性を変化させるガロタンニンの作用によって達成される。カリウムチャネル遮断薬であるトシル酸クロフィリウムとカルシウムチャネル遮断薬であるベラパミルは、それぞれ膜電位とカルシウムシグナル伝達経路に影響を与え、どちらもLRRC8Bを含むVRAC複合体が適切に機能するために重要である。最後に、NKCCコトランスポーターを阻害することで知られるループ利尿薬であるブメタニドは、最終的にVRAC機能を制御するイオン恒常性と細胞容積の状態に影響を与えることによって、間接的にLRRC8B活性を低下させる。このような様々なメカニズムを通して、各阻害剤はLRRC8B活性の集団的制御に寄与し、効果的な塩化物イオン伝導と陰イオン輸送に依存する生理学的プロセスを正確に制御している。