LRRC68阻害剤

一般的なLRRC68阻害剤としては、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2、カンタリジンCAS 56-25-7、エンドソールCAS 145-73-3およびイオノマイシンCAS 56092-82-1が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LRRC68の化学的阻害剤には、タンパク質リン酸化酵素を阻害する様々な化合物が含まれ、このタンパク質のリン酸化を増加させ、その結果、機能阻害が起こる。オカダ酸およびカリクリンAは、タンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aを標的とする2つのそのような阻害剤である。これらの阻害により、細胞内のリン酸化レベルが上昇し、LRRC68のリン酸化状態に影響を与え、その機能を損なう可能性がある。もう一つのPP1阻害剤であるタウトマイセチンは選択的に作用し、LRRC68を過リン酸化し、その機能阻害につながる可能性がある。Cantharidin、Microcystin-LR、Endothallもタンパク質リン酸化酵素を阻害し、LRRC68のリン酸化状態に同様の影響を与え、細胞内での活性を阻害すると考えられる。これらの化学物質はLRRC68上のリン酸基の保持に寄与し、タンパク質のリン酸化状態がその機能を決定することが多いため、LRRC68の活性を低下させる。

イオノマイシンやシクロスポリンAやFK506（タクロリムス）のようなカルシニューリン阻害剤はカルシウム依存性の脱リン酸化経路を破壊する。イオノマイシンは細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性リン酸化酵素を活性化し、LRRC68のリン酸化を変化させ、その活性を阻害する。シクロスポリンAとFK506はカルシニューリンを阻害し、リン酸化状態を保持することによってLRRC68に同様の結果をもたらす。チロシンホスファターゼ阻害剤であるフェニルアルシンオキシドとチロシンホスファターゼの一般的阻害剤であるオルトバナジン酸ナトリウムは、LRRC68の異常なリン酸化を引き起こし、その阻害につながる。さらに、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤であるRoscovitine（Seliciclib）は、LRRC68が正常に機能するために不可欠なキナーゼ活性を破壊し、その活性を阻害する。これらの多様な化学物質は、それぞれ異なるが収束するメカニズムによって、LRRC68の活性に不可欠なリン酸化状態を調節することにより、LRRC68の阻害に寄与している。