LRRC23 アクチベーター

一般的なLRRC23活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1およびTapsigargin CAS 67526-95-8が挙げられるが、これらに限定されない。

LRRC23の化学的活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路を通してその活性化を促進することができる。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは、カルシウム依存性タンパク質を活性化するのに重要な因子である細胞内カルシウムレベルを上昇させる。LRRC23はカルシウムシグナルに反応する細胞内プロセスに関与しているので、これらのイオノフォアによるカルシウムレベルの上昇は、直接その活性化につながる可能性がある。同様に、タプシガルギンはSERCAポンプを阻害することで、細胞内のカルシウムホメオスタシスを破壊し、LRRC23を活性化しうる遊離カルシウム濃度の上昇に寄与する。このことは、多くのシグナル伝達経路におけるユビキタスなセカンドメッセンジャーとしてのカルシウムの役割と一致している。

フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）とフォルスコリンは、作用機序は異なるが、LRRC23の活性化に収束する。PMAはプロテインキナーゼC（PKC）の活性化を誘導し、PKCはLRRC23を含む様々な基質をリン酸化し、その機能を変化させる。一方、フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを刺激し、サイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させる。上昇したcAMPはプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、LRRC23をリン酸化の標的にする可能性がある。さらに、エピネフリンとアセチルコリンは、それぞれの受容体と相互作用してcAMPや細胞内カルシウムを上昇させ、PKAやPKCを活性化し、LRRC23をリン酸化する。ヒスタミンは受容体を介したシグナル伝達の後、LRRC23に作用する可能性のあるキナーゼを活性化し、グルタミン酸は受容体への作用を通してIP3とDAGの産生を含むシグナル伝達カスケードを開始し、PKCの活性化とLRRC23のリン酸化の可能性を導く。さらに、過酸化水素やフッ化ナトリウムによるキナーゼやホスファターゼの活性化によって引き起こされる酸化還元感受性のシグナル伝達は、LRRC23の修飾と活性化につながる。最後に、一酸化窒素供与体であるSNAPはcGMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼG（PKG）の活性化につながり、このPKGがLRRC23をリン酸化する可能性があり、LRRC23が幅広いシグナル伝達経路に関与していることを示している。