LONRF2 アクチベーター

一般的なLONRF2活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、タプシガルギンCAS 67526-95-8、オカダ酸CAS 78111-17-8などが挙げられるが、これらに限定されない。

LONRF2の化学的活性化剤は、様々な生化学的経路を通じて、その機能活性化において多面的な役割を果たすことができる。アデニルシクラーゼを直接刺激することで知られるフォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させる。このcAMPの急増はプロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、LONRF2をリン酸化してその活性を高める。同様に、ジブチリル-cAMPと8-ブロモ-cAMPも、どちらもcAMPアナログであるが、PKAを活性化し、LONRF2のリン酸化とその後の活性化につながる。もう一つの活性化因子であるイオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによって機能し、LONRF2をリン酸化し活性化する可能性のあるカルシウム依存性プロテインキナーゼのカスケードを活性化することができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）によるLONRF2の活性化は、PMAがプロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することによって起こる。PKCは、LONRF2をリン酸化し、活性化する可能性のあるもう一つのキナーゼである。

これらの活性化因子に加えて、タプシガルギンはSERCAを阻害することによって小胞体からのカルシウムの放出を促進し、LONRF2を標的として活性化する可能性のあるカルシウム依存性キナーゼの活性化をもたらす。オカダ酸およびカリクリンAは、ともにタンパク質リン酸化酵素PP1およびPP2Aの阻害剤であり、細胞内のリン酸化レベルの全般的な上昇をもたらし、これにはLONRF2のリン酸化および活性化が含まれる。アニソマイシンは、ストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、細胞ストレス状態に応答して、LONRF2をリン酸化し活性化する。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、ホスホジエステラーゼを阻害することにより、間接的にcAMPレベルを上昇させ、PKAの活性化とLONRF2のリン酸化を促進する。ブレフェルジンAによるタンパク質輸送の阻害は、ストレスキナーゼの活性化につながり、LONRF2もリン酸化され活性化される可能性がある。最後に、ピセアタンノールによるSykキナーゼの阻害は、下流のキナーゼ活性を変化させ、LONRF2をリン酸化し活性化するキナーゼの活性化につながる可能性があり、LONRF2が化学的手段によって機能的に活性化される多様なメカニズムを示している。