LOC145814 アクチベーター

一般的なLOC145814活性化剤としては、A23187 CAS 52665-69-7、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8が挙げられるが、これらに限定されない。

LOC145814の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達経路を用いてこのタンパク質の活性を変化させる。カルシウムイオノフォアA23187とイオノマイシンは、細胞内のカルシウム濃度を上昇させることで機能する。このカルシウム濃度の上昇は、カルシウム依存性プロテインキナーゼを活性化し、LOC145814をリン酸化する。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と1,2-ジオクタノイル-sn-グリセロールは、プロテインキナーゼC（PKC）の生理的活性化因子であるジアシルグリセロールを模倣している。活性化されると、PKCはLOC145814を含む多くの基質タンパク質をリン酸化する。このリン酸化はタンパク質の機能を変化させ、活性化につながる。同様に、フォルスコリンはアデニリルシクラーゼを刺激することで細胞内のサイクリックAMP（cAMP）を増加させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次に、LOC145814のようなタンパク質をリン酸化の標的とし、それによってその活性に影響を与える。

このような直接的な活性化因子に加えて、LOC145814を脱リン酸化して不活性化するリン酸化酵素を阻害することで、LOC145814のリン酸化状態を変化させる化学物質もある。オカダ酸およびカリクリンAは、プロテインホスファターゼ1および2Aの強力な阻害剤であり、その結果、LOC145814のリン酸化が持続し、活性が維持される。タプシガルギンは、筋小胞体/小胞体Ca2+ ATPase (SERCA)を阻害することによりカルシウムのホメオスタシスを破壊し、LOC145814をリン酸化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する細胞質カルシウムの増加をもたらす。オワバインはNa+/K+ ATPaseを阻害することで間接的に細胞内カルシウムを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを介してLOC145814の活性化をもたらすと考えられる。アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化し、LOC145814をリン酸化する可能性がある。ビスインドリルマレイミドIは、主にPKC阻害剤であるが、LOC145814の活性化につながる他のキナーゼ経路に影響を及ぼす可能性がある。最後に、IBMXはホスホジエステラーゼを阻害することでcAMPの分解を防ぎ、PKA活性を持続させ、LOC145814のような標的タンパク質のリン酸化につながる。