LMBR1阻害剤
一般的なLMBR1阻害剤としては、Cyclopamine CAS 4449-51-8、Vismodegib CAS 879085-55-9、GANT61 CAS 500579-04-4、Robotnikinin CAS 1132653-79-2、Jervine CAS 469-59-0が挙げられるが、これらに限定されない。
LMBR1阻害剤には、LMBR1の機能的活性と密接に関係するヘッジホッグシグナル伝達経路の様々な成分を標的とする様々な化合物が含まれる。CyclopamineとJervineはともにステロイドアルカロイドで、通常LMBR1の下流でGLI転写因子の活性化につながるShhシグナルの伝達にとって重要な構成要素であるSMOレセプターに結合し、その活性を阻害することによってこの任務を果たす。同様に、VismodegibとTaladegibは、SaridegibやPF-04449913のような他の低分子阻害剤とともに、SMO受容体のアンタゴニストとして機能し、そうでなければLMBR1の機能的活性に至るはずのヘッジホッグシグナルカスケードを効果的に遮断する。イトラコナゾールは主に抗真菌薬であるが、SMOに対しても活性を示し、ヘッジホッグ経路調節以外の効能を持つ薬剤がLMBR1の活性に不注意に影響を与える可能性を示している。
SMO受容体拮抗薬がLMBR1阻害の骨格を形成する一方で、GANT61やロボトニキニンのような他の化合物は、ヘッジホッグ経路内の異なるノードを標的とする。GANT61はGLI1とGLI2の転写活性を阻害することにより経路を破壊する。GLI1とGLI2は通常ヘッジホッグシグナル伝達により活性化され、その後LMBR1の活性を制御する。ロボトニキニンはより上流のアプローチをとり、Shhタンパク質に直接結合して阻害することで、LMBR1を含む受容体複合体の初期活性化を阻止する。これらの阻害剤の総体的な作用は、ヘッジホッグシグナル伝達経路を複数の接点で減衰させ、四肢の発達制御に関与するタンパク質であるLMBR1の機能的活性を間接的に低下させようとする協調的な努力を示している。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Cyclopamine | 4449-51-8 | sc-200929 sc-200929A | 1 mg 5 mg | $92.00 $204.00 | 19 | |
シクロパミンは、ヘッジホッグシグナル伝達経路のステロイドアルカロイド阻害剤であり、Smoothened（SMO）受容体に結合してその働きを阻害します。 SMOの阻害は、Shh経路におけるLMBR1の下流にあるGLIファミリーの転写因子の活性化を妨げます。LMBR1はソニックヘッジホッグ（Shh）経路に関与しているため、シクロパミンはShhのシグナル伝達を阻害することで間接的にLMBR1の機能活性を低下させることができます。 | ||||||
Vismodegib | 879085-55-9 | sc-396759 sc-396759A | 10 mg 25 mg | $80.00 $96.00 | 1 | |
ビモデギブは、ヘッジホッグシグナル伝達経路におけるSMO受容体の低分子阻害剤である。SMOに結合することで、GLI転写因子による下流のヘッジホッグ標的遺伝子の活性化を阻害し、Shh経路のシグナル伝達を停止させることでLMBR1の機能活性を低下させる。 | ||||||
GANT61 | 500579-04-4 | sc-202630 sc-202630A sc-202630B | 1 mg 5 mg 10 mg | $63.00 $128.00 $200.00 | 6 | |
GANT61はGLIアンタゴニストであり、ヘッジホッグシグナル伝達経路におけるGLI1およびGLI2の転写活性を阻害する。ヘッジホッグ標的遺伝子の転写を阻害することで、GANT61は間接的にLMBR1の機能活性を低下させる。LMBR1は四肢発生を制御する経路の一部である。 | ||||||
Robotnikinin | 1132653-79-2 | sc-396554 | 1 mg | $650.00 | 1 | |
Robotnikininは、ソニックヘッジホッグ（Shh）タンパク質に直接結合してその働きを阻害することで、ヘッジホッグシグナル伝達経路を遮断する低分子である。ShhがLMBR1を含む受容体複合体を活性化するのを防ぐことで、Robotnikininは間接的にLMBR1の機能活性の低下につながる可能性がある。 | ||||||
Jervine | 469-59-0 | sc-200934 sc-200934A | 1 mg 5 mg | $66.00 $240.00 | 1 | |
Jervineは天然に存在するステロイドアルカロイドであり、Cyclopamineと同様にSMO受容体のレベルでヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害する。これにより、ヘッジホッグシグナル伝達カスケードの正常な活性化が妨げられ、間接的にLMBR1の機能が阻害される。 | ||||||
SANT-1 | 304909-07-7 | sc-203253 | 5 mg | $132.00 | 5 | |
SANT-1はSMOの強力なアンタゴニストであり、ヘッジホッグシグナル伝達を阻害します。SMOの阻害により、GLIが媒介する標的遺伝子の転写が減少し、Shh経路を阻害することで間接的にLMBR1の機能活性に影響を与えます。 | ||||||
Itraconazole | 84625-61-6 | sc-205724 sc-205724A | 50 mg 100 mg | $76.00 $139.00 | 23 | |
抗真菌薬イトラコナゾールは、SMOおよび結果としてヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害することで、標的以外の効果を発揮することが分かっています。この阻害は、経路の活性化を防ぐことで間接的にLMBR1の機能活性を低下させる可能性があります。 | ||||||
Saridegib | 1037210-93-7 | sc-507351 | 5 mg | $3500.00 | ||
Saridegibは、ヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害する別のSMOアンタゴニストであり、Shh経路を介したシグナル伝達を遮断することで、GLI転写因子の活性を低下させ、間接的にLMBR1活性を低下させます。 | ||||||
Glasdegib | 1095173-27-5 | sc-507353 | 5 mg | $165.00 | ||
PF-04449913はSMO受容体の選択的阻害剤であり、ヘッジホッグシグナル伝達を遮断します。これにより、間接的にLMBR1の機能活性が低下します。これは、LMBR1が関与する正常なヘッジホッグシグナル伝達が遮断されることによるものです。 | ||||||