LMBR1 アクチベーター

一般的なLMBR1活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、Ionomycin CAS 56092-82-1、PMA CAS 16561-29-8、Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9、および(-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5が含まれるが、これらに限定されない。

LMBR1活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路の調節を通して間接的にLMBR1の機能的活性に影響を与える多様な化合物である。フォルスコリン、イソプロテレノール、ジブチリルサイクリック-AMP（db-cAMP）はいずれも、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、PKAを活性化する。いったん活性化されると、PKAはLMBR1やそのシグナル伝達経路内のタンパク質をリン酸化し、LMBR1の活性を高める。この活性化のメカニズムはIBMXと共通しており、IBMXはcAMPの分解を担うホスホジエステラーゼを阻害することによりcAMPを上昇させる。さらに、(-)-エピガロカテキンガレート(EGCG)は競合的プロテインキナーゼを阻害し、阻害性リン酸化を減少させ、LMBR1経路のシグナル伝達を増強する可能性がある。カリクリンAとオカダ酸は、PP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、LMBR1の活性をさらに増幅する。この阻害は、LMBR1シグナル伝達カスケード内で持続的なリン酸化を引き起こし、その活性を促進する。同様に、JNKのようなストレス活性化プロテインキナーゼを活性化するアニソマイシンは、LMBR1の活性化に至るリン酸化の連鎖を引き起こす可能性がある。

カルシウムシグナル伝達はLMBR1活性のもう一つの重要な調節因子であり、イオノマイシンとA23187はカルシウムイオノフォアとして作用し、細胞内カルシウムレベルを上昇させる。その結果カルシウム依存性キナーゼが活性化され、LMBR1がリン酸化され活性化されるもう一つの経路が提供される。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）はPKCを直接活性化するが、このPKCはLMBR1やその関連タンパク質を含む多くの基質を持ち、LMBR1活性の増強につながる。最後に、LY294002はPI3キナーゼを阻害することにより、細胞のリン酸化経路を変化させ、LMBR1の活性化につながるシグナル伝達経路をアップレギュレートする可能性がある。総合すると、これらの化合物は、特定のシグナル伝達経路を標的とし、LMBR1活性に有利なようにリン酸化動態を変化させることにより、LMBR1の機能性を高める多面的なアプローチを実現している。