LLPH阻害剤

一般的なLLPH阻害剤としては、Wortmannin CAS 19545-26-7、LY 294002 CAS 154447-36-6、Rapamycin CAS 53123-88-9、Dasatinib CAS 302962-49-8、U-0126 CAS 109511-58-2などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LLPHの化学的阻害剤は、LLPHの機能的活性に不可欠な様々なシグナル伝達経路を阻害することによって阻害効果を発揮する。WortmanninとLY294002はホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）阻害剤で、Aktシグナル伝達経路を阻害する。LLPHはAkt経路によって制御されているので、これらの化学物質によるPI3Kの阻害はAktのリン酸化と活性化を減少させ、それによってLLPHの活性化を減少させる。mTOR経路を標的とするラパマイシンは、LLPH活性を間接的に支配する細胞成長と増殖の重要な制御機構を阻害する。mTORを制限することで、ラパマイシンはLLPHの機能を促進するはずの下流のシグナル伝達経路を破壊する。同様に、ダサチニブは、LLPHシグナル伝達経路に影響を与えうる上流制御因子であるSrcファミリーキナーゼの活性を抑制し、LLPH活性の低下をもたらす。

さらに、U0126、SP600125、SB203580、PD98059によるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）の阻害は、LLPHに類似したタンパク質を制御する役割を持つMEK-ERK経路とJNK経路を破壊する。U0126とPD98059はMEKを特異的に標的とし、それによってLLPH活性を制御する可能性のあるERKの活性化を阻止する。SP600125とSB203580はそれぞれJNKとp38 MAPキナーゼを阻害し、間接的にLLPH活性を制御する可能性のある転写因子とストレス応答経路の活性を低下させる。PP2はまたSrcファミリーキナーゼを阻害し、上流のシグナルを阻害することでLLPH活性の低下につながる可能性がある。EGFR阻害剤ゲフィチニブとエルロチニブは、HER2とEGFRの二重阻害剤ラパチニブとともに、EGFRチロシンキナーゼ依存性経路を阻害する。これらの経路は、LLPHに類似したタンパク質の活性を間接的に調節することが知られており、そのため、これらの阻害剤の使用は、LLPHの機能的活性に寄与する下流のシグナル伝達を制限する。これらの化学的阻害剤は、シグナル伝達ネットワーク内の様々なノードを標的としており、その結果、幅広い分子相互作用と経路の遮断を通して、LLPHの機能を包括的に阻害することになる。