LKB1阻害剤

一般的なLKB1阻害剤には、AICAR CAS 2627-69-2、1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩CAS 1115-70-4、U- 0126 CAS 109511-58-2、ラパマイシン CAS 53123-88-9、2-デオキシ-D-グルコース CAS 154-17-6などがある。

肝臓キナーゼB1（LKB1）、またはセリン/スレオニンキナーゼ11（STK11）としても知られるLKB1は、進化的に保存されたプロテインキナーゼであり、細胞の代謝、成長、極性、および生存の中心的な調節因子として機能します。LKB1はマスターキナーゼであり、AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）ファミリーの14種類の関連プロテインキナーゼをリン酸化して活性化します。これらのキナーゼが活性化されると、エネルギー代謝、細胞周期の進行、オートファジーなど、さまざまな細胞プロセスを調節します。

LKB1の機能は、STRAD（擬似キナーゼ）やMO25（足場タンパク質）などの他のタンパク質との相互作用によって厳密に調節されます。これらのタンパク質と共に、LKB1は完全な活性化と機能に必要なヘテロ三量体複合体を形成します。エネルギーストレスや栄養の利用可能性に対する細胞の応答を調整する中心的な役割を果たしているため、LKB1は代謝センサーとして機能し、細胞活動が利用可能なエネルギー資源に適応するようにします。

LKB1の阻害剤は、LKB1キナーゼの活性や機能を標的として妨害するように設計された分子です。これらの阻害剤は、LKB1の活性部位やアロステリック部位に結合し、基質や他の調節タンパク質との相互作用を防ぐことができます。あるいは、一部の阻害剤はLKB1-STRAD-MO25複合体の形成を妨げ、LKB1の活性化を防ぐこともあります。LKB1阻害剤の開発と研究は、このキナーゼによって支配される複雑なシグナル伝達経路の理解を深めるものです。