LKB1 アクチベーター

一般的なLKB1活性化物質としては、AICAR CAS 2627-69-2、レスベラトロールCAS 501-36-0、クルクミンCAS 458-37-7、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ケルセチンCAS 117-39-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LKB1は、肝臓キナーゼB1またはセリン・スレオニンキナーゼ11（STK11）としても知られ、細胞のエネルギー代謝と細胞増殖の重要な調節因子である。LKB1はマスターキナーゼとして、代謝、細胞極性、増殖、アポトーシスに関与する下流の標的をリン酸化することにより、様々な細胞プロセスの調整において中心的な役割を果たしている。LKB1の重要な機能の一つは、細胞の主要なエネルギーセンサーであるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の活性化を通じて、細胞のエネルギー恒常性を維持する役割である。AMPKをリン酸化して活性化することにより、LKB1はグルコースの取り込み、脂肪酸の酸化、ミトコンドリアの生合成といった異化プロセスを促進する一方、タンパク質や脂質の合成といった同化経路を抑制する。これにより、細胞は栄養の利用可能性とエネルギー状態の変化に適応することができ、代謝ストレス条件下での生存が保証される。

LKB1の活性化は、細胞シグナルと代謝シグナルを統合するいくつかのメカニズムによって厳密に制御されている。LKB1活性化の主要な様式の一つは、腫瘍抑制タンパク質であるSTRAD（STE20関連アダプター）および足場タンパク質であるMO25（マウスタンパク質25）との相互作用である。LKB1-STRAD-MO25複合体の形成は、LKB1を安定化し、そのキナーゼ活性を高め、下流の基質のリン酸化を促進する。さらに、LKB1の活性化は、AMPK経路やHippoシグナル伝達経路などの上流のシグナル伝達経路によって調節される可能性があり、これらの経路は、細胞のエネルギー状態や環境的な手がかりの変化に応じて、LKB1の活性を調節するように収束する。さらに、リン酸化やアセチル化などの翻訳後修飾もLKB1活性を制御することが示されており、LKB1の機能を制御する新たなレイヤーを提供している。全体として、LKB1の活性化は、シグナル伝達経路と制御機構の複雑なネットワークによって編成された、細かく調整されたプロセスであり、最終的には細胞の代謝、成長、生存を支配している。