LINE-1 アクチベーター

一般的な LINE-1 活性化剤には、5-アザシチジン CAS 320-67-2、トリコスタチン A CAS 58880-19-6、スベロイランイルヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、バルプロ酸 CAS 99-66-1、ジスルフィラム CAS 97-77-8 などがあるが、これらに限定されない。

LINE-1アクチベーターとは、Long INterspersed Element-1（LINE-1）と相互作用し、その活性を調節するユニークな能力を示す化学化合物の一群を指し、ヒトを含むほとんどの哺乳類のゲノムに見られるトランスポーザブル・エレメントまたはレトロトランスポゾンの一種である。LINE-1エレメントはゲノム内を移動するDNAの長さで、ヒトゲノムのかなりの部分を占めている。通常、LINE-1エレメントは厳密に制御され、抑制されている。なぜなら、その無制御な活性はゲノムの不安定性や突然変異を引き起こす可能性があるからである。LINE-1アクチベーターは、LINE-1エレメントの制御に影響を与えることができる化合物であり、LINE-1エレメントを活性化したり、ゲノム内での移動性を高めたりすることができる。

LINE-1活性化因子の作用機序は、通常LINE-1エレメントを抑制する細胞機構を破壊することにある。これらの活性化因子は、LINE-1活性を抑制するエピジェネティック修飾やタンパク質複合体を妨害し、レトロトランスポゾンがより活性化することを可能にする。LINE-1活性化の結果は様々であるが、ゲノムの変化、突然変異、あるいはLINE-1エレメントがコピーされ、新たなゲノム位置に再挿入されるレトロトランスポジションが起こることもある。LINE-1アクチベーターの性質と効果を理解することは、複雑なゲノム制御と安定性を解明するために不可欠である。LINE-1のようなレトロトランスポゾンの活性を通して、ゲノムの完全性の維持と遺伝的多様性の許容のバランスを司るメカニズムに光を当てる。