LIN-45阻害剤

一般的なLIN-45阻害剤としては、PD173074 CAS 219580-11-7、ソラフェニブ CAS 284461-73-0、U-0126 CAS 109511-58-2、GW 5074 CAS 220904-83-6、BAY 869766 CAS 923032-37-5などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LIN-45の化学的阻害剤は、その活性化につながる上流のキナーゼやシグナル伝達経路の阻害に焦点を当てた様々なメカニズムにより、その機能を阻害することができる。線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）チロシンキナーゼ阻害剤であるPD 173074は、Ras/Raf/MAPK経路を通じて通常LIN-45を活性化する上流シグナルを阻害することができる。同様に、RAFキナーゼを含む複数のキナーゼを標的とするソラフェニブは、LIN-45の活性化をもたらすイベントのカスケードを阻害することができる。AZD6244とU0126は、LIN-45の直接上流のキナーゼであるMEKのリン酸化と活性化を阻害し、LIN-45の活性を停止させることができる。PLX4720も選択的RAF阻害剤であり、RAF/MEK/ERKシグナル伝達を特異的に阻害し、その後のLIN-45の活性化を阻止する。

LIN-45のさらなる阻害は、GW5074やL-779450のような化学物質によって達成することができ、これらはどちらもMAPK経路内でLIN-45の活性化に必要なRAFキナーゼ活性を標的とする。CI-1040とPD 0325901は選択的MEK阻害剤で、MEK1/2の活性化を阻害し、LIN-45の下流の活性化を妨げる。セルメチニブは、MAPK経路におけるLIN-45の下流活性化に必要なMEK1/2を阻害することで、このテーマを継続している。リファメチニブもMEKのリン酸化を阻害することで同様の作用を示し、このリン酸化はその後のLIN-45の活性化に必須である。最後に、ダブラフェニブはRAFファミリーのいくつかのキナーゼを阻害し、LIN-45を含む下流の標的のリン酸化と活性化を阻止する。これらの化学物質はそれぞれシグナル伝達経路の異なるポイントで作用するが、LIN-45の活性を阻害するという共通の結果に収束し、MAPK経路内でのシグナルの伝播を確実に阻害する。