LEPROT アクチベーター

一般的なLEPROT活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシン、遊離酸CAS 56092-81-0、PMA CAS 16561-29-8、クロルプロマジンCAS 50-53-3、ゲニステインCAS 446-72-0が含まれるが、これらに限定されない。

LEPROTの化学的活性化剤は、レプチン受容体の輸送制御に関与するこのタンパク質の機能に影響を与えるために、様々な細胞メカニズムに関与することができる。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、レプチン受容体の輸送を促進することができ、このプロセスにはLEPROTが関与している。このcAMPの増加は、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化し、エンドサイトーシス経路に関与するタンパク質をリン酸化し、LEPROTの機能を高める可能性がある。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させる能力を通して、レプチンレセプターのエンドサイトーシスとリサイクルを刺激し、それによって間接的にLEPROT活性を上昇させる可能性もある。同様に、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート(PMA)はプロテインキナーゼC(PKC)を活性化する。PKCは細胞内輸送とエンドサイトーシスの調節に関与することが知られている。そのため、PMAによるPKCの活性化は、これらのプロセスにおけるLEPROTの活性をサポートする細胞環境を育む可能性がある。

同時に、上皮成長因子（EGF）はそのレセプターの活性化を通して、細胞レセプターのエンドサイトーシスリサイクルを促進するシグナル伝達のカスケードを開始する。クロルプロマジンは、クラスリンを介するエンドサイトーシスを阻害することが知られているが、LEPROTが関与する別のエンドサイトーシス経路をアップレギュレートする可能性がある。その結果、LEPROTの活性が代償的に上昇する可能性がある。もう一つの化学物質であるゲニステインは、チロシンキナーゼを阻害することによって、レプチン受容体シグナル伝達とエンドサイトーシスと交差するシグナル伝達経路を修正し、間接的にLEPROTの活性に影響を与える可能性がある。細胞輸送はまた、コレステロール抽出剤であるメチル-β-シクロデキストリンによっても調節され、脂質ラフトを破壊し、その結果LEPROTに関連したレセプターの輸送に影響を与える可能性がある。モネンシンは、細胞内pHを変化させるイオノフォアとして、LEPROTがその一部である可能性のあるエンドサイトーシス経路を調節することができ、バフィロマイシンA1の液胞H+-ATPase阻害は、リソソームの酸性化を破壊することができる。最後に、ナイスタチン、ピットストップ2、ダイナソアのようなエンドサイトーシス機構の様々な側面を阻害する薬剤は、細胞機能を維持するためにLEPROTの活性を高める必要があるような形で、細胞輸送のダイナミクスを変化させる可能性がある。