LCE2A-D アクチベーター

一般的なLCE2A-D活性化物質としては、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリンCAS 66575-29-9、イオノマイシンCAS 56092-82-1、オカダ酸CAS 78111-17-8、カリンクリンA CAS 101932-71-2が挙げられるが、これらに限定されない。

LCE2A-Dの化学的活性化因子は、様々な生化学的経路とメカニズムを通して、タンパク質の活性に影響を与えることができる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）は、プロテインキナーゼC（PKC）を直接活性化することが知られており、PKCはLCE2A-Dをリン酸化して活性化する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを活性化することにより、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にLCE2A-Dをリン酸化し、その活性化につながる。イオノマイシンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させる能力により、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、LCE2A-Dをリン酸化することができる。同様に、タプシガルギンはカルシウムのホメオスタシスを破壊し、おそらくLCE2A-Dをリン酸化し活性化するカルシウム依存性シグナル伝達経路の活性化につながる。オカダイ酸とカリクリンAは、ともにPP1やPP2Aのようなタンパク質リン酸化酵素を阻害し、脱リン酸化を防ぐことでLCE2A-Dを活性化状態に維持する。8-ブロモ-cAMPとジブチリル-cAMPはどちらもcAMPアナログで、PKAを活性化し、LCE2A-Dをリン酸化して活性化を促進する。

アニソマイシンは、LCE2A-Dをリン酸化することができる様々なキナーゼを含むMAPキナーゼ経路を活性化し、LCE2A-Dの活性化につながる。エピガロカテキンガレート（EGCG）は、LCE2A-Dをリン酸化できるもう一つのキナーゼであるAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）を活性化できる。さらに、Bisindolylmaleimide IはPKC阻害剤であるが、LCE2A-Dをリン酸化できる他のキナーゼの活性化を誘導する可能性がある。同じくPKC阻害剤である塩化キレリスリンは、代替キナーゼを活性化する代償的な細胞応答を引き起こし、LCE2A-Dをリン酸化し活性化する。これらの化学物質はそれぞれ、特定のキナーゼやシグナル伝達経路を標的とし、LCE2A-Dのリン酸化とそれに続く活性化に寄与する可能性があり、低分子が細胞レベルでタンパク質の機能を制御するメカニズムが多様であることを示している。