LAGE-3 アクチベーター

一般的なLAGE-3活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5、ザプリナスト（M&B 22948）CAS 37762-06-4、シロスタゾールCAS 73963-72-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

LAGE-3は、その同名遺伝子に関連するタンパク質であり、環状ヌクレオチドレベルの調節と、それに続く下流のキナーゼの活性化を介して作用する一連の化学的活性化因子を持っている。このような活性化因子のメカニズムのひとつは、アデニル酸シクラーゼの直接活性化による細胞内cAMPの上昇であり、このcAMPがプロテインキナーゼA（PKA）を刺激する。PKAは次に、特定のシグナル伝達経路を通じてLAGE-3を活性化する。もう一つのメカニズムは、ホスホジエステラーゼの非選択的阻害剤を利用するもので、cAMPの蓄積を引き起こし、同じPKA経路を介してLAGE-3の活性を高める。特定のホスホジエステラーゼアイソフォームを選択 的に阻害すると、cAMPやcGMPがさらに蓄積され、PKA だけでなく、cGMPを介したシグナル伝達により一般 的なプロテインキナーゼG（PKG）を介したLAGE-3の 活性化に適した環境が形成される。様々な環状ヌクレオチドとそれに対応するキナーゼとの間のこの微妙な相互作用は、LAGE-3を間接的に活性化するための多目的な枠組みを提供する。

さらに、グアニンヌクレオチド交換因子であるEpacを標的とする活性化因子は、Rap1のような小さなGタンパク質の活性化につながり、LAGE-3の活性化を含む下流のシグナル伝達効果をもたらす。同様に、他のホスホジエステラーゼファミリーを選択的に阻害すると、環状ヌクレオチドのレベルが上昇し、LAGE-3の活性を間接的に促進するキナーゼの活性がさらに増強される。様々なホスホジエステラーゼ酵素を阻害することで、cAMPとcGMPの細胞内濃度を上昇させることにより、これらの化学物質は、複数のキナーゼ経路を介したLAGE-3の活性化に有利な生化学的状況を作り出す。