Ku70阻害剤

一般的なKu70阻害剤としては、Nutlin-3 CAS 548472-68-0、NSC 319726 CAS 71555-25-4、Wortmannin CAS 19545-26-7、KU 60019 CAS 925701-46-8およびNU 7441 CAS 503468-95-9が挙げられるが、これらに限定されない。

XRCC6としても知られるKu70は、DNA修復機構、特に非相同末端接合（NHEJ）経路に関与する極めて重要なタンパク質である。Ku80と並ぶKuヘテロ二量体の構成要素として、Ku70は二本鎖DNA切断を認識して結合し、修復プロセスを開始する上で重要な役割を果たしている。DNAに結合したKuヘテロ二量体の形成は、損傷したDNA部位への下流の修復因子のリクルートにおける最初のステップを示し、切断されたDNA末端の正確な再接合を促進し、ゲノムの安定性を保証する。さらに、Ku70のKu80との相互作用は、DNA依存性タンパク質キナーゼ（DNA-PK）複合体を形成し、これはNHEJを介するDNA修復を指揮するのに必須である。

Ku70の阻害はDNA修復プロセスの完全性を破壊し、ゲノムの不安定性とDNA損傷が誘発する細胞死に対する脆弱性の増大をもたらす。Ku70の阻害は、他の修復タンパク質との相互作用の阻害、DNA結合能の阻害、あるいはDNA修復に重要な下流のシグナル伝達経路の阻害など、様々なメカニズムによって媒介される。これらの阻害戦略によってKu70の機能が損なわれ、それによって損傷したDNA鎖の修復が損なわれ、癌細胞がDNA損傷剤の細胞毒性作用を受けやすくなる。その結果、Ku70の阻害を標的とすることは、正常な細胞機能を維持しながらがん細胞を選択的に除去するために、DNA修復の脆弱性を利用することを目的としたがん治療の有望なアプローチとなる。