KLHL36 アクチベーター

一般的な KLHL36 活性化剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、エポキソマイシン CAS 134381-21 -8、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、および MLN 4924 CAS 905579-51-3。

MG132、エポキソマイシン、ラクタシスチン、ボルテゾミブなどのプロテアソーム阻害剤は、通常タンパク質を分解し再利用する分解機構を阻害することにより、極めて重要な役割を果たしている。この阻害は、KLHL36と相互作用する、あるいはKLHL36の基質となるタンパク質を含む細胞内のタンパク質の蓄積を引き起こし、その結果、KLHL36の活性を間接的に変化させる可能性がある。さらなる調節は、NEDD8活性化酵素を破壊する化合物であるMLN4924の介入によって達成され、それによってKLHL36が属するタンパク質ファミリーであるカリン-RINGリガーゼの機能的動態に影響を与える。この阻害は、KLHL36が関与していると思われる重要な翻訳後修飾であるユビキチン化プロセスに影響を与える可能性がある。同様に、ユビキチン活性化酵素E1を阻害するPYR-41と脱ユビキチン化酵素USP14を標的とするIU1は、それぞれユビキチン化と脱ユビキチン化のサイクルを変化させる。ユビキチン関連過程におけるこれらの変化は、その基質を安定化させるか、相互作用ネットワークを修正することによって、KLHL36活性の変化をもたらす可能性がある。

代替的な細胞内分解経路であるオートファジーの調節もまた、KLHL36の調節に一役買っている。オートファジーを促進するSMER3や、リソソームの酸性化を阻害するクロロキンなどの化合物は、KLHL36の機能に影響を及ぼす可能性のあるタンパク質レベルに影響を及ぼす可能性がある。最後に、AMPKを活性化する1,1-ジメチルビグアニド塩酸塩の役割は、細胞のエネルギーバランスと代謝経路に影響し、タンパク質の調節機構に下流の影響を及ぼし、KLHL36の活性に影響を及ぼす可能性がある。