KLHL15 アクチベーター

一般的な KLHL15 活性化剤には、オートファジー阻害剤、3-MA CAS 5142-23-4、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、PMA CAS 16561-29-8、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩 CAS 5108-96-3。

ケルヒ様タンパク質15（KLHL15）は、細胞内プロテオスタシスネットワークの一翼を担い、タンパク質分解の重要な経路であるユビキチン・プロテアソームシステム内で機能している。このシステムはタンパク質の適切なターンオーバーを保証し、複数のレベルで制御されている。この複雑なネットワークに影響を与える化学的活性化因子は、ユビキチン・ランドスケープを修正することによって、あるいはタンパク質分解と連動したプロセスに影響を与えることによって、間接的にKLHL15に影響を与える可能性がある。例えば、ボルテゾミブやラクタシスチンのようなプロテアソームは、タンパク質のユビキチン化レベルを増幅し、それによって間接的にKLHL15が作用する機能的領域にストレスを与え、増幅する可能性がある。この均衡の乱れは、KLHL15のようなKLHLタンパク質の重要性と役割を強調し、その機能的なニュアンスを浮き彫りにすることができる。

ユビキチン・プロテアソーム系は単独で働くのではなく、他の細胞内経路と広範に連絡を取り合っている。これらの相互に関連した経路を調節する化学物質は、KLHL15の広範な制御フレームワークについての洞察を与えてくれる。例えば、3-メチルアデニンとクロロキンはオートファジー経路に作用する。オートファジーとユビキチン・プロテアソーム系が複数の接点で収束していることを考えると、オートファジーを調節することは間接的にKLHL15のオペレーションランドスケープに影響を与えることになる。同様に、翻訳後修飾はタンパク質間相互作用、安定性、機能を制御する。リン酸化ダイナミクスを阻害するオカダ酸やPKCを活性化するホルボールエステルのような化合物は、このような修飾を通してKLHL15に影響を与える可能性がある。最後に、KLHL15がcullin-RINGユビキチンリガーゼの中で機能していることを考慮すると、NEDD8活性化酵素を特異的に阻害するMLN4924のような薬剤は、KLHL15の活性を改変する直接的な手段を提示する。