KLHL10阻害剤

一般的なKLHL10阻害剤としては、MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Ivermectin CAS 70288-86-7、Lithium CAS 7439-93-2およびSB-216763 CAS 280744-09-4が挙げられるが、これらに限定されない。

KLHL10阻害剤は、KLHL10タンパク質の活性を標的とし、阻害するように設計された低分子です。 KLHL10、またはKelch様ファミリーメンバー10は、より大きなKelch様タンパク質ファミリーの一部であり、タンパク質間相互作用を媒介する高度に保存されたBTB（Bric-a-brac、Tramtrack、Broad Complex）ドメインによって特徴付けられます。さらに、これらのタンパク質は、基質認識を促進するβプロペラ構造を形成するKelchリピートを含んでいます。 KLHL10は、E3ユビキチンリガーゼ複合体においてアダプタータンパク質として機能することが知られており、特定の基質のユビキチン化とそれに続く分解を促進することで、タンパク質の恒常性を維持する重要な調節プロセスに関与しています。KLHL10の阻害剤は通常、このタンパク質に結合し、ユビキチン-プロテアソーム系内での相互作用を妨げることで作用します。これらの阻害剤は、タンパク質の基質認識や二量体形成能力を妨害できる分子骨格を用いて、さまざまな化学的手法で開発されています。構造的には、これらの化合物はBTBドメインまたはKelchリピートと相互作用するように最適化されており、ユビキチン化に必要な機能的複合体の形成を妨害します。これらの阻害剤の多くは、KLHL10のタンパク質間相互作用を担う正確な界面を標的にすることで特異性を示し、他のKelch様タンパク質への広範な影響を回避しています。KLHL10阻害剤の設計と改良は、タンパク質の活性部位との相互作用を洗練させるために、構造生物学と計算モデリングに大きく依存しています。この高い特異性により、KLHL10がさまざまな生物学的プロセスで果たす役割を詳細に理解することができます。KLHL10阻害剤は、ユビキチン化経路とタンパク質分解の制御を研究する上で貴重な分子ツールとなります。