KLHDC2阻害剤

一般的なKLHDC2阻害剤には、エポキソマイシンCAS 134381-21-8、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、 ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、ラクタシスチン CAS 133343-34-7、およびボルテゾミブ CAS 179324-69-7。

KLHDC2阻害剤には、様々な細胞内経路と相互作用してKLHDC2の機能的活性を低下させる様々な化合物が含まれる。これらの阻害剤は、KLHDC2の活性を間接的に調節する細胞内の主要なプロセスを標的とする。例えば、プロテアソーム複合体に不可逆的に結合するプロテアソーム阻害剤などは、ポリユビキチン化タンパク質の分解を阻害する。もしKLHDC2がユビキチン-プロテアソーム系において、潜在的な基質結合部位を占有したり、基質の特異性や利用可能性を変化させたりして機能するのであれば、この蓄積はKLHDC2の競合的阻害につながる可能性がある。さらに、ユビキチン活性化酵素を阻害する他の化合物は、KLHDC2の活性に必要な翻訳後修飾であると推定される細胞内の全体的なユビキチン化を減少させることにより、間接的にKLHDC2に影響を与える。ユビキチン化を減少させることにより、これらの阻害剤は、KLHDC2が関与すると考えられているユビキチンを介したプロセスの減少を通じて、KLHDC2の機能阻害につながる可能性がある。

プロテアソームやユビキチン化経路の阻害剤に加えて、脱ユビキチン化酵素（DUB）を阻害する化合物も間接的にKLHDC2を阻害する可能性がある。DUBを阻害すると、KLHDC2の潜在的な基質あるいは相互作用体であるタンパク質の安定性やターンオーバーが変化する可能性がある。これらのタンパク質を安定化させることにより、阻害剤はKLHDC2の活性の必要性を減少させたり、基質へのアクセスを妨げたりして、間接的にその機能的役割を低下させる可能性がある。さらに、阻害剤の中には酸化ストレスを誘導することで効果を発揮するものがあり、KLHDC2が酸化還元状態の変化に敏感であれば、KLHDC2の活性に影響を及ぼす可能性がある。