Keratin 83 アクチベーター

一般的なケラチン83活性剤としては、PMA CAS 16561-29-8、Calyculin A CAS 101932-71-2、Forskolin CAS 66575-29-9、Okadaic Acid CAS 78111-17-8、Ionomycin CAS 56092-82-1などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

ケラチン83の化学的活性化物質には、主にタンパク質のリン酸化状態に影響を与えることにより、様々な生化学的経路を通じて機能的活性化を誘導できる化合物が含まれる。フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテート（PMA）と12-O-テトラデカノイルフォルボール-13-アセテート（TPA）は、どちらもプロテインキナーゼC（PKC）の強力な活性化剤である。これらの活性化因子はPKCに結合し、その活性を高め、ケラチン83のリン酸化を引き起こす。このリン酸化は翻訳後修飾であり、ケラチン83の機能と活性を変化させ、活性化につながる。同様に、ホスファチジルセリンやブリオスタチン1などの化合物もPKCを活性化することができ、ブリオスタチン1は酵素に結合し、活性化をもたらす構造変化を誘導し、その後ケラチン83のリン酸化につながる。

別の面では、フォルスコリンはサイクリックAMP（cAMP）の細胞内レベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは次にケラチン83をリン酸化することができ、これはケラチン83の活性化のための重要なステップである。カリクリンAやオカダ酸のような化合物は、タンパク質の脱リン酸化を担う酵素であるプロテインホスファターゼ1および2Aを阻害することによって作用する。これらのホスファターゼを阻害することにより、間接的にケラチン83をリン酸化された活性状態に維持する。イオノマイシンおよびタプシガルギンは、細胞内カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性キナーゼを活性化させる。これらのキナーゼは活性化されるとケラチン83をリン酸化し、活性化する。イオノマイシンはカルシウムイオノフォアとして作用することによってこれを行い、一方、タプシガルギンは筋小胞体／小胞体Ca2+ ATPase（SERCA）を阻害し、カルシウムのホメオスタシスを破壊する。ジアシルグリセロール（DAG）はPKCの天然のリガンドであり、結合するとキナーゼを活性化し、ケラチン83をリン酸化する。A23187（カルシマイシン）も同様に、細胞内カルシウム濃度の上昇を促進し、ケラチン83をリン酸化し活性化するカルシウム依存性キナーゼを活性化する。最後に、アニソマイシンはストレス活性化プロテインキナーゼを活性化することが知られており、このキナーゼもケラチン83をリン酸化の標的とし、活性化につながる。このように、これらの化学物質はそれぞれ、ケラチン83の機能に不可欠なリン酸化経路の調節を通して、ケラチン83の活性化に寄与している。